Kilpirauhashormonien tutkimus keskosilla (THOP2)

Tämä tutkimus on vaiheen III monikeskus, naamioitu, lumekontrolloitu satunnaistettu kliininen tutkimus (RCT), joka koskee kilpirauhashormonilisää keskosilla. Äärimmäisen alhaisen raskausiän vastasyntyneiden (ELGAN; 24–28 viikkoa) eloonjäämisaste on noussut yli 80 prosenttiin viimeisen 40 vuoden aikana, mutta kognitiiviset viivästykset tai aivovamma (CP) vaikuttavat edelleen 30 prosenttiin eloonjääneistä. Koska Yhdysvalloissa syntyy vuosittain yli 25 000 ELGANia, vastasyntyneiden lääketieteen ensisijaisena tavoitteena on oltava eloonjäämisedujen muuntaminen terveeksi selviytymiselle ilman nykyistä suurta heikentymistahtia. Ohimenevää keskosten hypotyroksinemiaa (THOP) esiintyy 50 %:lla ELGAN-potilaista, ja se liittyy vahvasti riippumattomana riskitekijänä alhaisempiin IQ-pisteisiin, käyttäytymishäiriöihin ja CP:hen ELGAN-potilailla. Aiemmat todisteet viittasivat korvaushoidon hyötyyn, mutta tutkimukset olivat riittämättömiä tämän osoittamiseksi. Nykyinen projekti laajentaa Faasi 1 -tutkimuksemme (THOP1; R01-NS45109) tuloksia, jossa testattiin neljä kilpirauhashormonihoito-ohjelmaa. Osoitimme, että jatkuva infuusio 4 µg/kg/vrk tyroksiinia x 42d voisi turvallisesti korjata ohimenevän hypotyroksinemian alentamatta merkittävästi TSH:ta - luoden "biokemiallisen eutyroidisen" tilan. THOP2 on suunniteltu testaamaan ensisijaista hypoteesia, jonka mukaan verrattuna lumelääkkeeseen kilpirauhashormonilisä syntymästä lähtien vähentää 30 prosentista 21 prosenttiin niiden koehenkilöiden osuutta, joiden yhdistetty päätepiste on "CP tai Bayley III -kognitiivinen pistemäärä < 85". Toissijainen hypoteesi on, että hormonihoito parantaa muita kognitiivisten ja toimeenpanotoimintojen tai tarkkaavaisuuden mittareita, jotka on arvioitu: i) Bayley III -vanhempien haastattelu adaptiivista käyttäytymistä varten ja BRIEF-P (Behavioral Rating Inventory of Executive Function-Preschool Version) ja ii) positiivisten seulontatiheys pikkulasten autismin muokatussa tarkistuslistassa (M-CHAT). Aiomme rekisteröidä 1 224 tutkittavaa 19,8 kuukauden aikana 14 keskukseen saadaksemme 388 elossa olevaa taaperoa 36 kuukauden korjatun iän jälkeen molemmissa kahdessa haarassa. Nykyinen hakemus kuvaa ehdotetun kliinisen kokonaistutkimuksen tieteellistä perustaa; se on linkitetty klusterisovellukseen, joka luo Data Monitoring and Analysis Coordinating Centerin (DCC) Michigan State Universityssä (MSU). CP:n aiheuttamat yhteiskunnalliset lisäkustannukset sairastuneen henkilön elinaikana on arviolta miljoona dollaria; kehitysvammaisuuden kustannukset ovat vielä korkeammat. Jos tämä tutkimus osoittaa, että edullinen toimenpide voi vähentää CP- ja kehitysvammaisuuden riskejä 30 prosentilla ELGAN-malleissa, arvioimme, että yli 2 000 tällaisen tapauksen estämisellä (9 % 25 000:sta) saadaan noin 2 miljardia dollaria vuodessa.