Badanie hormonów tarczycy u wcześniaków (THOP2)

To badanie jest wieloośrodkowym, zamaskowanym, kontrolowanym placebo, randomizowanym badaniem klinicznym (RCT) fazy III dotyczącym suplementacji hormonami tarczycy u wcześniaków. Przeżycie noworodków z bardzo niskim wiekiem ciążowym (ELGAN; 24-28 tygodni) wzrosło do >80% w ciągu ostatnich 40 lat, jednak opóźnienia poznawcze lub porażenie mózgowe (CP) nadal dotykają 30% dzieci, które przeżyły. Ponieważ każdego roku w Stanach Zjednoczonych rodzi się ponad 25 000 ELGANów, głównym priorytetem w medycynie noworodków musi być przełożenie korzyści w zakresie przeżycia na korzyści w zakresie przeżycia w zdrowiu bez obecnej wysokiej częstotliwości upośledzeń. Przejściowa niedoczynność tyroksyny wcześniaków (THOP) występuje u 50% ELGAN i jest silnie związana jako niezależny czynnik ryzyka z niższymi wynikami IQ, nieprawidłowościami w zachowaniu i CP w ELGAN. Wcześniejsze dowody sugerowały korzyści z terapii zastępczej, ale badania nie miały wystarczającej mocy, aby to udowodnić. Obecny projekt rozszerza wyniki naszego badania fazy 1 (THOP1; R01-NS45109), w którym przetestowano cztery schematy leczenia hormonami tarczycy. Wykazaliśmy, że ciągły wlew 4 µg/kg/dobę tyroksyny x 42 dni może bezpiecznie korygować przejściową niedoczynność tarczycy bez znacznego obniżania TSH – tworząc stan „biochemicznej eutyreozy”. THOP2 ma na celu przetestowanie pierwotnej hipotezy, że w porównaniu z placebo, suplementacja hormonami tarczycy od urodzenia zmniejszy z 30% do 21% odsetek osób ze złożonym punktem końcowym „CP lub Bayley III Cognitive Score < 85”. Drugorzędną hipotezą jest to, że leczenie hormonalne poprawi inne wskaźniki funkcji poznawczych i wykonawczych lub uwagi, co oceniono za pomocą: i) Wywiadu z rodzicami Bayley III dotyczącego zachowania adaptacyjnego i BRIEF-P (Inwentarz oceny behawioralnej funkcji wykonawczych — wersja przedszkolna) oraz ii) częstotliwość pozytywnych badań przesiewowych na Zmodyfikowanej liście kontrolnej autyzmu u małych dzieci (M-CHAT). Planujemy zarejestrować 1224 pacjentów w okresie 19,8 miesiąca w 14 ośrodkach, aby uzyskać 388 dzieci, które przeżyły w wieku 36 miesięcy w każdym z dwóch ramion. W obecnym wniosku opisano podstawę naukową proponowanego ogólnego badania klinicznego; jest powiązany z aplikacją klastrową tworzącą Data Monitoring and Analysis Coordinating Center (DCC) na Michigan State University (MSU). Dodatkowy koszt społeczny związany z CP w ciągu życia osoby dotkniętej chorobą szacuje się na 1 milion dolarów; koszty upośledzenia umysłowego są jeszcze wyższe. Jeśli ta próba wykaże, że niedroga interwencja może zmniejszyć ryzyko CP i upośledzenia umysłowego o 30% w ELGAN, szacujemy, że ogólne oszczędności wynikające z zapobiegania ponad 2000 takim przypadkom (9% z 25 000) wynoszą około 2 miliardów dolarów rocznie.