Estudio de hormonas tiroideas en prematuros (THOP2)

Este estudio es un ensayo clínico aleatorizado (ECA) controlado con placebo, enmascarado, multicéntrico, de fase III sobre la administración de suplementos de hormona tiroidea en bebés prematuros. La supervivencia de los recién nacidos con una edad gestacional extremadamente baja (ELGAN; 24 a 28 semanas) ha aumentado a >80 % en los últimos 40 años, pero los retrasos cognitivos o la parálisis cerebral (PC) todavía afectan al 30 % de los supervivientes. Dado que cada año nacen más de 25 000 ELGAN en los Estados Unidos, una de las principales prioridades de la medicina neonatal debe ser traducir las ganancias en supervivencia en ganancias en supervivencia saludable sin la alta frecuencia actual de deficiencias. La hipotiroxinemia transitoria del prematuro (THOP) ocurre en el 50% de los ELGAN y está fuertemente asociada como un factor de riesgo independiente con puntajes de CI más bajos, anomalías conductuales y PC en los ELGAN. La evidencia anterior sugirió un beneficio de la terapia de reemplazo, pero los estudios no tenían suficiente poder para demostrarlo. El proyecto actual amplía los hallazgos de nuestro ensayo de Fase 1 (THOP1; R01-NS45109) donde se probaron cuatro regímenes de hormona tiroidea. Demostramos que la infusión continua de 4 µg/Kg/día de tiroxina x 42 días podría corregir de forma segura la hipotiroxinemia transitoria sin reducir notablemente la TSH, creando un estado "eutiroideo bioquímico". THOP2 está diseñado para probar la hipótesis principal de que, en comparación con el placebo, la administración de suplementos de hormona tiroidea desde el nacimiento reducirá del 30 % al 21 % la proporción de sujetos con un criterio de valoración compuesto de "CP o una puntuación cognitiva de Bayley III < 85". Una hipótesis secundaria es que el tratamiento hormonal mejorará otras medidas de la función cognitiva y ejecutiva o la atención según lo evaluado por: i) la entrevista para padres Bayley III para el comportamiento adaptativo y el BRIEF-P (Inventario de calificación conductual de la función ejecutiva, versión preescolar) y ii) la frecuencia de resultados positivos en la Lista de verificación modificada para autismo en niños pequeños (M-CHAT). Planeamos inscribir a 1.224 sujetos durante un período de 19,8 meses en 14 centros para obtener 388 niños pequeños supervivientes a los 36 meses de edad corregida en cada uno de los dos brazos. La solicitud actual describe la base científica del ensayo clínico general propuesto; está vinculado a una aplicación de clúster que crea un Centro de Coordinación de Análisis y Monitoreo de Datos (DCC) en la Universidad Estatal de Michigan (MSU). El costo social adicional de CP en la vida de una persona afectada se estima en $ 1 millón; los costos del retraso mental son aún más altos. Si este ensayo muestra que una intervención económica puede reducir los riesgos de parálisis cerebral y retraso mental en un 30 % en ELGAN, estimamos que los ahorros generales de prevenir más de 2000 casos de este tipo (9 % de 25 000) ascienden a alrededor de $2 mil millones por año.