Pajzsmirigyhormonok vizsgálata koraszülötteknél (THOP2)

Ez a tanulmány egy III. fázisú multicentrikus, maszkolt, placebo-kontrollos randomizált klinikai vizsgálat (RCT) a pajzsmirigyhormon-pótlás koraszülötteknél. A rendkívül alacsony terhességi korú újszülöttek (ELGAN; 24-28 hét) túlélése az elmúlt 40 év során több mint 80%-ra emelkedett, de a kognitív késések vagy az agyi bénulás (CP) még mindig a túlélők 30%-át érinti. Mivel az Egyesült Államokban évente több mint 25 000 ELGAN születik, az újszülöttek gyógyászatának fő prioritása kell, hogy legyen, hogy a túlélésben elért javulást az egészséges túlélés javulása legyen a károsodások jelenlegi magas gyakorisága nélkül. A koraszülöttkori átmeneti hypothyroxinaemia (THOP) az ELGAN-ok 50%-ában fordul elő, és független kockázati tényezőként szoros összefüggésben áll az ELGAN-ok alacsonyabb IQ-értékével, viselkedési rendellenességeivel és CP-vel. Korábbi bizonyítékok utaltak a helyettesítő terápia előnyeire, de a tanulmányok nem bizonyították ezt. A jelenlegi projekt kiterjeszti az 1. fázisú vizsgálatunk (THOP1; R01-NS45109) eredményeit, amelyben négy pajzsmirigyhormon-sémát teszteltek. Kimutattuk, hogy 4 µg/kg/nap tiroxin x 42d folyamatos infúziója biztonságosan korrigálja az átmeneti hypothyroxinaemiát anélkül, hogy jelentősen csökkentené a TSH-t, ami "biokémiai euthyreoid" állapotot hoz létre. A THOP2-t annak az elsődleges hipotézisnek a tesztelésére tervezték, hogy a placebóval összehasonlítva a születéstől fogva a pajzsmirigyhormon-pótlás 30%-ról 21%-ra csökkenti azoknak az alanyoknak az arányát, akiknél az összetett végpont "CP vagy Bayley III kognitív pontszám < 85". Egy másodlagos hipotézis az, hogy a hormonkezelés javítja a kognitív és végrehajtó funkciók vagy a figyelem egyéb mutatóit: i) Bayley III szülői interjú az adaptív viselkedésről és a BRIEF-P (Behavioral Rating Inventory of Executive Function-Preschool Version) és ii) a pozitív szűrés gyakorisága a Modified Checklist for Autism in Toddlers (M-CHAT). Terveink szerint 1224 alanyt veszünk fel 19,8 hónapon keresztül 14 központba, hogy 388 túlélő kisgyermeket kapjunk 36 hónapos korrigált korban mindkét karban. A jelenlegi kérelem a javasolt átfogó klinikai vizsgálat tudományos alapját írja le; a Michigan Állami Egyetemen (MSU) egy Data Monitoring and Analysis Koordinációs Központot (DCC) létrehozó klaszteralkalmazáshoz kapcsolódik. A CP-ből származó többlet társadalmi költséget egy érintett személy élete során 1 millió dollárra becsülik; a mentális retardáció költségei még magasabbak. Ha ez a vizsgálat azt mutatja, hogy egy olcsó beavatkozás 30%-kal csökkentheti a CP és a mentális retardáció kockázatát az ELGAN-ban, akkor a több mint 2000 ilyen eset megelőzésével (a 25 000-nek 9%-a) körülbelül évi 2 milliárd dollárra becsüljük a teljes megtakarítást.