Studie av skjoldbruskhormoner hos premature (THOP2)

Denne studien er en fase III multisenter, maskert, placebokontrollert randomisert klinisk studie (RCT) av tilskudd av tyreoideahormon hos premature spedbarn. Overlevelsen for nyfødte med ekstremt lav svangerskapsalder (ELGAN; 24 - 28 uker) har steget til >80 % i løpet av de siste 40 årene, men kognitive forsinkelser eller cerebral parese (CP) påvirker fortsatt 30 % av de overlevende. Siden mer enn 25 000 ELGANs blir født hvert år i USA, må en hovedprioritet innen nyfødtmedisin være å omsette gevinstene i overlevelse til gevinster i sunn overlevelse uten dagens høye frekvens av svekkelser. Forbigående hypotyroksinemi av prematuritet (THOP) forekommer i 50 % av ELGAN-er og er sterkt assosiert som en uavhengig risikofaktor med lavere IQ-skåre, atferdsavvik og CP i ELGAN. Tidligere bevis antydet en fordel ved erstatningsterapi, men studier var underbelastet for å bevise dette. Det nåværende prosjektet utvider funnene fra vår fase 1-studie (THOP1; R01-NS45109) der fire tyreoideahormonregimer ble testet. Vi viste at kontinuerlig infusjon av 4 µg/kg/dag tyroksin x 42d trygt kunne korrigere forbigående hypotyroksinemi uten markant senking av TSH - å skape en "biokjemisk euthyroid"-tilstand. THOP2 er designet for å teste den primære hypotesen om at sammenlignet med placebo, vil tilskudd av skjoldbruskkjertelhormon fra fødselen redusere fra 30 % til 21 % andelen av personer med et sammensatt endepunkt på "CP eller en Bayley III kognitiv score < 85." En sekundær hypotese er at hormonbehandling vil forbedre andre mål for kognitiv og eksekutiv funksjon eller oppmerksomhet som vurdert av: i) Bayley III foreldreintervju for adaptiv atferd og BRIEF-P (Behavioral Rating Inventory of Executive Function-Preschool Version) og ii) frekvensen av screening positiv på Modified Checklist for Autism in Toddlers (M-CHAT). Vi planlegger å registrere 1 224 forsøkspersoner over en 19,8 måneders periode ved 14 sentre for å få 388 overlevende småbarn ved 36 måneders korrigert alder i hver av to armer. Den nåværende søknaden beskriver det vitenskapelige grunnlaget for den foreslåtte samlede kliniske studien; den er koblet til en klyngeapplikasjon som oppretter et Data Monitoring and Analysis Coordinating Center (DCC) ved Michigan State University (MSU). Den ekstra samfunnskostnaden fra CP i en berørt persons levetid er estimert til 1 million dollar; kostnadene ved psykisk utviklingshemming er enda høyere. Hvis denne studien viser at en rimelig intervensjon kan redusere risikoen for CP og mental retardasjon med 30 % i ELGAN-er, anslår vi den totale besparelsen ved å forhindre mer enn 2 000 slike tilfeller (9 % av 25 000) til rundt 2 milliarder dollar per år.