Studie van schildklierhormonen bij prematuren (THOP2)

Deze studie is een fase III multicenter, gemaskeerde, placebo-gecontroleerde gerandomiseerde klinische studie (RCT) van schildklierhormoonsuppletie bij te vroeg geboren baby's. De overleving van pasgeborenen met een extreem lage zwangerschapsduur (ELGAN; 24 - 28 weken) is de afgelopen 40 jaar gestegen tot >80%, maar cognitieve vertragingen of hersenverlamming (CP) treffen nog steeds 30% van de overlevenden. Aangezien er in de Verenigde Staten elk jaar meer dan 25.000 ELGAN's worden geboren, moet een belangrijke prioriteit in de geneeskunde voor pasgeborenen zijn om de winst in overleving om te zetten in winst in gezonde overleving zonder de huidige hoge frequentie van stoornissen. Voorbijgaande hypothyroxinemie van prematuriteit (THOP) komt voor bij 50% van de ELGAN's en is sterk geassocieerd als een onafhankelijke risicofactor met lagere IQ-scores, gedragsafwijkingen en CP bij ELGAN's. Eerder bewijs suggereerde een voordeel van vervangende therapie, maar studies waren onvoldoende krachtig om dit te bewijzen. Het huidige project breidt de bevindingen uit van onze fase 1-studie (THOP1; R01-NS45109) waarin vier schildklierhormoonregimes werden getest. We toonden aan dat continu infuus van 4 µg/kg/dag thyroxine x 42 dagen voorbijgaande hypothyroxinemie veilig kan corrigeren zonder de TSH aanzienlijk te verlagen - waardoor een "biochemische euthyroïde" toestand ontstaat. THOP2 is ontworpen om de primaire hypothese te testen dat in vergelijking met placebo, suppletie met schildklierhormoon vanaf de geboorte het aantal proefpersonen met een samengesteld eindpunt van "CP of een Bayley III Cognitieve Score < 85" zal verminderen van 30% naar 21%. Een secundaire hypothese is dat hormoonbehandeling andere metingen van cognitieve en uitvoerende functie of aandacht zal verbeteren, zoals beoordeeld door: i) Bayley III ouderinterview voor adaptief gedrag en de BRIEF-P (Behavioral Rating Inventory of Executive Function-Preschool Version) en ii) de frequentie van screening positief op de aangepaste checklist voor autisme bij peuters (M-CHAT). We zijn van plan om 1.224 proefpersonen in te schrijven over een periode van 19,8 maanden in 14 centra om 388 overlevende peuters te krijgen op een gecorrigeerde leeftijd van 36 maanden in elk van de twee armen. De huidige aanvraag beschrijft de wetenschappelijke basis van de voorgestelde algemene klinische proef; het is gekoppeld aan een clustertoepassing die een Data Monitoring and Analysis Coordinating Center (DCC) creëert aan de Michigan State University (MSU). De extra maatschappelijke kosten van CP tijdens het leven van een getroffen persoon worden geschat op $ 1 miljoen; de kosten van mentale retardatie zijn nog hoger. Als uit deze studie blijkt dat een goedkope interventie de risico's op CP en mentale retardatie bij ELGAN's met 30% kan verminderen, schatten we de totale besparingen door het voorkomen van meer dan 2.000 van dergelijke gevallen (9% van de 25.000) op ongeveer $ 2 miljard per jaar.