Étude des hormones thyroïdiennes chez les prématurés (THOP2)

Cette étude est un essai clinique randomisé (ECR) multicentrique de phase III, masqué et contrôlé par placebo sur la supplémentation en hormones thyroïdiennes chez les prématurés. La survie des nouveau-nés d'âge gestationnel extrêmement bas (ELGAN ; 24 à 28 semaines) est passée à > 80 % au cours des 40 dernières années, mais les retards cognitifs ou la paralysie cérébrale (PC) affectent encore 30 % des survivants. Étant donné que plus de 25 000 ELGAN naissent chaque année aux États-Unis, une priorité majeure de la médecine néonatale doit être de traduire les gains de survie en gains de survie en bonne santé sans la fréquence élevée actuelle des déficiences. L'hypothyroxinémie transitoire du prématuré (THOP) survient chez 50 % des ELGAN et est fortement associée en tant que facteur de risque indépendant à des scores de QI inférieurs, à des anomalies du comportement et à la PC chez les ELGAN. Des preuves antérieures suggéraient un avantage de la thérapie de remplacement, mais les études n'étaient pas assez puissantes pour le prouver. Le projet actuel prolonge les découvertes de notre essai de phase 1 (THOP1; R01-NS45109) où quatre régimes d'hormones thyroïdiennes ont été testés. Nous avons montré qu'une perfusion continue de 4 µg/Kg/jour de thyroxine x 42j pouvait corriger en toute sécurité l'hypothyroxinémie transitoire sans abaisser de manière marquée la TSH - créant un état "euthyroïdien biochimique". THOP2 est conçu pour tester l'hypothèse principale selon laquelle, par rapport au placebo, la supplémentation en hormones thyroïdiennes dès la naissance réduira de 30 % à 21 % la proportion de sujets ayant un critère composite de "PC ou un score cognitif de Bayley III < 85". Une hypothèse secondaire est que le traitement hormonal améliorera d'autres mesures de la fonction cognitive et exécutive ou de l'attention, tel qu'évalué par : i) Bayley III Parent Interview for Adaptive Behavior et le BRIEF-P (Behavioral Rating Inventory of Executive Function-Preschool Version) et ii) la fréquence de dépistage positif sur la liste de contrôle modifiée pour l'autisme chez les tout-petits (M-CHAT). Nous prévoyons d'inscrire 1 224 sujets sur une période de 19,8 mois dans 14 centres pour obtenir 388 tout-petits survivants à 36 mois d'âge corrigé dans chacun des deux bras. La demande actuelle décrit la base scientifique de l'essai clinique global proposé ; il est lié à une application de cluster créant un Data Monitoring and Analysis Coordinating Center (DCC) à la Michigan State University (MSU). Le coût sociétal supplémentaire de la PC au cours de la vie d'une personne affectée est estimé à 1 million de dollars ; les coûts de l'arriération mentale sont encore plus élevés. Si cet essai montre qu'une intervention peu coûteuse peut réduire les risques de PC et de retard mental de 30 % dans les ELGAN, nous estimons les économies globales résultant de la prévention de plus de 2 000 cas de ce type (9 % sur 25 000) à environ 2 milliards de dollars par an.