Studium hormonů štítné žlázy u nedonošených (THOP2)

Tato studie je multicentrická, maskovaná, placebem kontrolovaná randomizovaná klinická studie fáze III (RCT) suplementace hormony štítné žlázy u předčasně narozených dětí. Přežití u novorozenců s extrémně nízkým gestačním věkem (ELGAN; 24 - 28 týdnů) se za posledních 40 let zvýšilo na > 80 %, ale kognitivní zpoždění nebo dětská mozková obrna (DMO) stále postihují 30 % přeživších. Vzhledem k tomu, že se ve Spojených státech ročně narodí více než 25 000 ELGANů, musí být hlavní prioritou novorozenecké medicíny převést zisky v přežití na zisky ve zdravém přežití bez současné vysoké frekvence poruch. Přechodná hypotyroxinémie nedonošených (THOP) se vyskytuje u 50 % ELGAN a je silně spojena jako nezávislý rizikový faktor s nižším skóre IQ, abnormalitami chování a CP u ELGAN. Dřívější důkazy naznačovaly přínos substituční terapie, ale studie nebyly dostatečně silné, aby to dokázaly. Současný projekt rozšiřuje poznatky naší studie fáze 1 (THOP1; R01-NS45109), kde byly testovány čtyři režimy hormonů štítné žlázy. Ukázali jsme, že kontinuální infuze 4 µg/kg/den tyroxinu x 42 d může bezpečně korigovat přechodnou hypotyroxinemii bez výrazného snížení TSH – vytvoření „biochemického euthyroidního“ stavu. THOP2 je navržen tak, aby otestoval primární hypotézu, že ve srovnání s placebem suplementace hormonů štítné žlázy od narození sníží z 30 % na 21 % podíl subjektů se složeným koncovým bodem „CP nebo Bayley III kognitivní skóre < 85“. Sekundární hypotéza je, že hormonální léčba zlepší další měření kognitivních a exekutivních funkcí nebo pozornosti, jak bylo hodnoceno: i) Bayley III Parent Interview for Adaptive Behavior a BRIEF-P (Behavioral Rating Inventory of Executive Function-Preschool Version) a ii) četnost pozitivního screeningu na Modifikovaném kontrolním seznamu pro autismus u batolat (M-CHAT). Plánujeme zapsat 1 224 subjektů během období 19,8 měsíce ve 14 centrech, abychom získali 388 přeživších batolat v korigovaném věku 36 měsíců v každé ze dvou větví. Současná přihláška popisuje vědecký základ navrhovaného celkového klinického hodnocení; je propojen s klastrovou aplikací vytvářející koordinační centrum pro monitorování a analýzu dat (DCC) na Michigan State University (MSU). Dodatečné společenské náklady způsobené CP za život postižené osoby se odhadují na 1 milion USD; náklady na mentální retardaci jsou ještě vyšší. Pokud tato studie ukáže, že nenákladná intervence může snížit rizika CP a mentální retardace o 30 % u ELGAN, odhadujeme celkové úspory z prevence více než 2 000 takových případů (9 % z 25 000) na přibližně 2 miliardy USD ročně.