Untersuchung der Schilddrüsenhormone bei Frühgeborenen (THOP2)

Diese Studie ist eine multizentrische, maskierte, Placebo-kontrollierte, randomisierte klinische Studie (RCT) der Phase III zur Schilddrüsenhormon-Supplementierung bei Frühgeborenen. Die Überlebensrate von Neugeborenen im extrem niedrigen Gestationsalter (ELGAN; 24–28 Wochen) ist in den letzten 40 Jahren auf >80 % gestiegen, doch kognitive Verzögerungen oder Zerebralparese (CP) betreffen immer noch 30 % der Überlebenden. Da jedes Jahr mehr als 25.000 ELGANs in den Vereinigten Staaten geboren werden, muss es eine Hauptpriorität in der Neugeborenenmedizin sein, den Überlebensgewinn in einen gesunden Überlebensgewinn ohne die derzeitige hohe Häufigkeit von Beeinträchtigungen umzuwandeln. Vorübergehende Hypothyroxinämie der Frühgeburtlichkeit (THOP) tritt bei 50 % der ELGANs auf und ist als unabhängiger Risikofaktor stark mit niedrigeren IQ-Werten, Verhaltensauffälligkeiten und CP bei ELGANs assoziiert. Frühere Beweise deuteten auf einen Nutzen der Ersatztherapie hin, aber die Studien waren zu schwach, um dies zu beweisen. Das aktuelle Projekt erweitert die Ergebnisse unserer Phase-1-Studie (THOP1; R01-NS45109), in der vier Schilddrüsenhormontherapien getestet wurden. Wir haben gezeigt, dass eine kontinuierliche Infusion von 4 µg/kg/Tag Thyroxin x 42d eine vorübergehende Hypothyroxinämie sicher korrigieren kann, ohne TSH deutlich zu senken – wodurch ein „biochemischer euthyreoter“ Zustand entsteht. THOP2 wurde entwickelt, um die primäre Hypothese zu testen, dass eine Schilddrüsenhormonergänzung von Geburt an im Vergleich zu Placebo den Anteil der Probanden mit einem zusammengesetzten Endpunkt von „CP oder Bayley III Cognitive Score < 85“ von 30 % auf 21 % reduzieren wird. Eine sekundäre Hypothese ist, dass die Hormonbehandlung andere Maße der kognitiven und exekutiven Funktion oder Aufmerksamkeit verbessern wird, wie bewertet durch: i) Bayley III Parent Interview for Adaptive Behavior and the BRIEF-P (Behavioral Rating Inventory of Executive Function-Preschool Version) und ii) die Häufigkeit positiver Screenings auf der modifizierten Checkliste für Autismus bei Kleinkindern (M-CHAT). Wir planen, 1.224 Probanden über einen Zeitraum von 19,8 Monaten in 14 Zentren einzuschreiben, um 388 überlebende Kleinkinder im korrigierten Alter von 36 Monaten in jedem der beiden Arme zu erhalten. Der vorliegende Antrag beschreibt die wissenschaftliche Grundlage der vorgeschlagenen klinischen Gesamtstudie; es ist mit einer Cluster-Anwendung verbunden, die ein Data Monitoring and Analysis Coordinating Center (DCC) an der Michigan State University (MSU) schafft. Die zusätzlichen gesellschaftlichen Kosten durch CP im Leben einer betroffenen Person werden auf 1 Million US-Dollar geschätzt; die Kosten für geistige Behinderung sind sogar noch höher. Wenn diese Studie zeigt, dass eine kostengünstige Intervention die Risiken von CP und geistiger Behinderung bei ELGANs um 30 % reduzieren kann, schätzen wir die Gesamteinsparungen durch die Verhinderung von mehr als 2.000 solcher Fälle (9 % von 25.000) auf etwa 2 Milliarden US-Dollar pro Jahr.