Исследование гормонов щитовидной железы у недоношенных (THOP2)

Это исследование представляет собой многоцентровое, скрытое, плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование (РКИ) фазы III по применению добавок гормонов щитовидной железы у недоношенных детей. Выживаемость новорожденных с крайне низким гестационным возрастом (ELGAN; 24-28 недель) возросла до >80% за последние 40 лет, однако когнитивные задержки или церебральный паралич (ДЦП) по-прежнему затрагивают 30% выживших. Поскольку каждый год в Соединенных Штатах рождается более 25 000 детей из группы ELGAN, основным приоритетом в области медицины новорожденных должно быть превращение достижений в выживаемости в достижения в здоровой выживаемости без нынешней высокой частоты нарушений. Транзиторная гипотироксинемия недоношенных (THOP) встречается в 50% ELGAN и тесно связана как независимый фактор риска с более низкими показателями IQ, поведенческими отклонениями и CP в ELGAN. Предыдущие данные свидетельствовали о пользе заместительной терапии, но исследований было недостаточно, чтобы доказать это. Текущий проект расширяет результаты нашего исследования фазы 1 (THOP1; R01-NS45109), в ходе которого были протестированы четыре схемы лечения гормонами щитовидной железы. Мы показали, что непрерывная инфузия 4 мкг/кг/день тироксина x 42 дня может безопасно корректировать транзиторную гипотироксинемию без заметного снижения ТТГ, создавая «биохимическое эутиреоидное» состояние. THOP2 предназначен для проверки основной гипотезы о том, что по сравнению с плацебо прием гормонов щитовидной железы с рождения снизит с 30% до 21% долю субъектов с комбинированной конечной точкой «ЦП или когнитивная шкала Бейли III <85». Вторичная гипотеза заключается в том, что гормональная терапия улучшит другие показатели когнитивной и исполнительной функции или внимания, что оценивается с помощью: i) опроса родителей Бейли III по адаптивному поведению и BRIEF-P (поведенческая рейтинговая инвентаризация исполнительной функции — версия для дошкольников) и ii) частота положительных результатов скрининга по Модифицированному контрольному списку аутизма у детей раннего возраста (M-CHAT). Мы планируем зарегистрировать 1224 субъекта в течение 19,8 месяцев в 14 центрах, чтобы получить 388 выживших малышей в 36-месячном скорректированном возрасте в каждой из двух групп. Текущая заявка описывает научную основу предлагаемого общего клинического испытания; он связан с кластерным приложением, создающим Координационный центр мониторинга и анализа данных (DCC) в Университете штата Мичиган (MSU). Дополнительные социальные издержки от ХП в течение жизни пострадавшего оцениваются в 1 миллион долларов; издержки умственной отсталости еще выше. Если это исследование покажет, что недорогое вмешательство может снизить риск ДЦП и умственной отсталости на 30% в ELGAN, мы оцениваем общую экономию от предотвращения более 2000 таких случаев (9% от 25000) примерно в 2 миллиарда долларов в год.