Undersøgelse af skjoldbruskkirtelhormoner hos præmature (THOP2)

Dette studie er et fase III multicenter, maskeret, placebokontrolleret randomiseret klinisk forsøg (RCT) af thyreoideahormontilskud hos præmature spædbørn. Overlevelse for nyfødte med ekstremt lav svangerskabsalder (ELGAN; 24 - 28 uger) er steget til >80 % i løbet af de sidste 40 år, men kognitive forsinkelser eller cerebral parese (CP) påvirker stadig 30 % af de overlevende. Da mere end 25.000 ELGAN'er fødes hvert år i USA, må en stor prioritet inden for nyfødtmedicin være at omsætte gevinsterne i overlevelse til gevinster i sund overlevelse uden den nuværende høje frekvens af svækkelser. Forbigående hypothyroxinæmi af præmaturitet (THOP) forekommer i 50% af ELGAN'er og er stærkt forbundet som en uafhængig risikofaktor med lavere IQ-score, adfærdsmæssige abnormiteter og CP i ELGAN'er. Tidligere beviser tydede på en fordel ved erstatningsterapi, men undersøgelser var underbekræftede til at bevise dette. Det nuværende projekt udvider resultaterne af vores fase 1-forsøg (THOP1; R01-NS45109), hvor fire thyreoideahormonregimer blev testet. Vi viste, at kontinuerlig infusion af 4 µg/kg/dag thyroxin x 42d sikkert kunne korrigere forbigående hypothyroxinæmi uden markant sænkning af TSH - at skabe en "biokemisk euthyroid" tilstand. THOP2 er designet til at teste den primære hypotese, at sammenlignet med placebo vil tilskud af thyreoideahormon fra fødslen reducere andelen af ​​forsøgspersoner med et sammensat endepunkt på "CP eller en Bayley III kognitiv score < 85" fra 30 % til 21 %. En sekundær hypotese er, at hormonbehandling vil forbedre andre mål for kognitiv og eksekutiv funktion eller opmærksomhed som vurderet af: i) Bayley III forældreinterview for adaptiv adfærd og BRIEF-P (Behavioral Rating Inventory of Executive Function-Preschool Version) og ii) hyppigheden af ​​screening positiv på den ændrede tjekliste for autisme hos småbørn (M-CHAT). Vi planlægger at indskrive 1.224 forsøgspersoner over en 19,8 måneders periode på 14 centre for at opnå 388 overlevende småbørn ved 36 måneders korrigeret alder i hver af to arme. Den aktuelle ansøgning beskriver det videnskabelige grundlag for det foreslåede samlede kliniske forsøg; den er knyttet til en klyngeapplikation, der skaber et Data Monitoring and Analysis Coordinating Center (DCC) ved Michigan State University (MSU). De ekstra samfundsmæssige omkostninger fra CP i en ramt persons levetid anslås til 1 mio. USD; omkostningerne ved mental retardering er endnu højere. Hvis dette forsøg viser, at en billig intervention kan reducere risikoen for CP og mental retardering med 30% i ELGAN'er, anslår vi de samlede besparelser ved at forhindre mere end 2.000 sådanne tilfælde (9% af 25.000) til omkring 2 milliarder dollars om året.