HMPL-523 的安全性、耐受性和药代动力学研究

这是 I 期研究，分为 3 个部分：

A 部分：在健康志愿者中进行的双盲、随机、安慰剂对照、剂量递增、单剂量研究。

B 部分：在健康志愿者中进行的双盲、随机、安慰剂对照、剂量递增、多剂量研究。

C 部分：在健康志愿者中进行的开放标记、单剂量、交叉、初步食物效应研究。

科目数量：

A 部分：80 名健康志愿者（10 组 8 名受试者） B 部分：约 40 名健康志愿者（5 组 8 名受试者） 在 B 部分，多次剂量为 200（Cohort B1）、300（Cohort B2）、400（Cohort B3）和 500 mg（队列 B4）和 8 名受试者将被纳入每个队列。 在剂量为 200mg 时，需要根据临床数据（安全性、耐受性、可用的 PK 数据和临床实验室值）招募 8 名受试者的额外队列（队列 B1a）。 该决定由首席研究员和赞助商共同做出。 在每个队列中，6 名受试者将接受 HMPL-523，2 名受试者将接受安慰剂 C 部分：6 名健康志愿者（1 名队列；所有人都将接受 HMPL-523 100 mg）。

治疗：

-A 部分：单剂量递增。受试者将在第 1 天接受单剂量高达 800 mg HMPL-523 或匹配的安慰剂。 根据随机化时间表，计划的剂量水平为：空腹条件下 5、20、50,100、200、300 mg，然后在标准膳食进食条件下 300、400、600、800 mg。 如果首席研究者和发起人的医学专家认为合适，剂量水平可以重复、减少或分次给药。

对于队列 1，哨兵组（1 名 HMPL-523 和 1 名安慰剂）将以 5 mg HMPL-523 给药，在其余 6 名受试者的计划给药前 24 小时。 其余六种药物的剂量将基于研究者的判断。 剂量递增的决定将由首席研究员和申办者根据临床数据（安全性、耐受性、可用的 PK 数据和临床实验室值）共同做出。

-B 部分：多次递增剂量 (MAD)。 该研究的 B 部分旨在评估多次递增剂量的 HMPL-523 对健康志愿者的影响。 B 部分的总日剂量和给药方案已确定为 200、300,400 和 500 mg，这是基于对 A 部分的安全性和 PK 数据的审查，由首席研究员和申办者共同制定。 该剂量将与 A 部分中已给予参与者的剂量相同或更少。由于狗具有与人类相似的蛋白质结合，因此当 AUC 达到 2085 h*ng/mL 时，我们将密切监测临床安全性和实验室结果，这是狗的 NOAEL AUC。 进一步的剂量增加将基于临床安全性和申办者与研究者之间的讨论。

C 部分：初步食物影响研究。 该研究的 C 部分旨在初步评估食物对健康志愿者 HMPL-523 药代动力学的影响。 受试者将首先在禁食条件下（第 1 期）接受单剂 HMPL-523 100mg，然后在 7 天的清除期后，在食用标准高脂肪早餐后（进食条件）接受单剂 HMPL-523 100mg （第 2 期）。 C 部分可以随时进行，前提是 100 mg 在 A 部分中被认为是安全的。

安全数据：

研究期间将进行以下安全性评估：不良事件、身体检查、临床安全实验室（血液学、临床化学、尿液分析）、体重、口腔温度、三次血压和心率以及心电图。