Une étude de l'innocuité, de la tolérabilité et de la pharmacocinétique du HMPL-523
Une étude de phase I, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et à dose croissante sur l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de doses uniques et répétées de HMPL-523
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'une dose unique allant jusqu'à 800 mg dans la partie A (évaluée par étapes planifiées de 5, 20, 50, 100, 200, 300 mg à jeun, suivies de 300 , 400, 600 et 800 mg de HMPL-523 dans des conditions d'alimentation d'un repas standard, suivies de doses multiples de 200, 300, 400 et 500 mg de HMPL-523 dans la partie B, chez des volontaires sains de sexe masculin.
L'objectif secondaire est de déterminer le profil pharmacocinétique de doses orales uniques (partie A) et multiples (partie B) de HMPL-523 chez des volontaires sains de sexe masculin et de déterminer l'effet préliminaire de la nourriture (partie C）
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase I en 3 parties :
Partie A : Étude en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, à dose croissante, à dose unique chez des volontaires sains.
Partie B : Étude en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, à dose croissante, à doses multiples chez des volontaires sains.
Partie C : Étude ouverte, à dose unique, croisée, préliminaire des effets alimentaires chez des volontaires sains.
Nombre de sujets :
Partie A : 80 volontaires sains (10 cohortes de 8 sujets) Partie B : Environ 40 volontaires sains (5 cohortes de 8 sujets) Dans la partie B, les doses multiples sont de 200 (cohorte B1), 300 (cohorte B2), 400 (cohorte B3) et 500 mg (cohorte B4) et 8 sujets seront inscrits dans chaque cohorte. À la dose de 200 mg, une cohorte supplémentaire (cohorte B1a) de 8 sujets doit être recrutée sur la base des données cliniques (innocuité, tolérabilité, données pharmacocinétiques disponibles et valeurs de laboratoire clinique). La décision est prise conjointement par le chercheur principal et le commanditaire. Au sein de chaque cohorte, 6 sujets recevront HMPL-523 et 2 sujets recevront le placebo Partie C : 6 volontaires sains (1 cohorte ; tous recevront HMPL-523 100 mg).
Traitements :
-Partie A : dose unique croissante. Les sujets recevront une dose unique allant jusqu'à 800 mg d'HMPL-523 ou un placebo correspondant au cours du jour 1. Les niveaux de dose prévus sont : 5, 20, 50, 100, 200, 300 mg à jeun, suivis de 300, 400, 600, 800 mg à jeun avec un repas standard, selon le schéma de randomisation. Les niveaux de dose peuvent être répétés, réduits ou administrés en dose fractionnée si cela est jugé approprié par l'investigateur principal et l'expert médical du promoteur.
Pour la cohorte 1, un groupe sentinelle (1 HMPL-523 et 1 placebo) recevra une dose de 5 mg de HMPL-523, 24 heures avant l'administration prévue des six sujets restants. Le dosage des six autres sera basé sur le jugement de l'investigateur. La décision d'augmenter la dose sera prise conjointement par l'investigateur principal et le promoteur sur la base des données cliniques (innocuité, tolérabilité, données pharmacocinétiques disponibles et valeurs de laboratoire clinique).
-Partie B : Dose Ascendante Multiple (MAD). La partie B de l'étude a été conçue pour évaluer les effets de multiples doses croissantes de HMPL-523 chez des volontaires sains. Les doses quotidiennes totales et le schéma posologique pour la partie B ont été déterminés à 200, 300, 400 et 500 mg sur la base de l'examen des données d'innocuité et de pharmacocinétique de la partie A, effectué conjointement par le chercheur principal et le promoteur. La dose sera identique ou inférieure à celle déjà administrée aux participants de la partie A. Étant donné que le chien a une liaison protéique similaire aux humains, nous surveillerons de près la sécurité clinique et les résultats de laboratoire lorsque l'AUC atteindra 2085 h*ng/mL, qui est la NOAEL AUC chez le chien. L'augmentation ultérieure de la dose sera basée sur la sécurité clinique et la discussion entre le promoteur et les investigateurs.
Partie C : Étude préliminaire des effets des aliments. La partie C de l'étude a été conçue pour évaluer de manière préliminaire l'effet de la nourriture sur la pharmacocinétique du HMPL-523 chez des volontaires sains. Les sujets recevront d'abord une dose unique de HMPL-523 100 mg à jeun (période 1), puis après une période de sevrage de 7 jours, recevront une dose unique de HMPL-523 100 mg après avoir consommé un petit-déjeuner standard riche en graisses (conditions nourries) (Période 2). La partie C peut être effectuée à tout moment, à condition que 100 mg aient été jugés sûrs dans la partie A.
Données de sécurité:
Les évaluations de sécurité suivantes seront effectuées au cours de l'étude : événements indésirables, examen physique, laboratoire de sécurité clinique (hématologie, chimie clinique, analyse d'urine), poids corporel, température buccale, tension artérielle et fréquence cardiaque en triple et ECG.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie, 3004
- Nucleus Network Limited
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Le consentement éclairé doit être obtenu par écrit pour tous les sujets avant l'inscription à l'étude
- Sujets masculins sains âgés de 18 à 45 ans inclus au moment du dépistage
- Indice de masse corporelle ≥19,0 et ≤ 30,0 kg/m2
- Aucune anomalie cliniquement significative déterminée par les antécédents médicaux et l'examen physique, en particulier en ce qui concerne les systèmes hépatique, biliaire et gastro-intestinal
- Aucune valeur de laboratoire et analyse d'urine cliniquement significatives, tel que déterminé par l'investigateur clinique.
- Aucun résultat cliniquement significatif dans l'ECG, la pression artérielle et la fréquence cardiaque, tel que déterminé par l'investigateur clinique.
- Disposé à se conformer aux exigences contraceptives de l'étude et ne doit pas donner de sperme pendant l'étude ou pendant 3 mois après. Les sujets doivent accepter d'utiliser un préservatif ou de s'abstenir de rapports sexuels tout au long de l'essai et pendant 30 jours après.
Critère d'exclusion:
- Antécédents familiaux de maladie coronarienne prématurée
- Toute condition nécessitant l'utilisation régulière de tout médicament
- Exposition à des médicaments sur ordonnance ou à des médicaments connus pour interférer avec le métabolisme des médicaments dans les 30 jours précédant le jour 1
- Exposition à tout autre médicament, y compris les médicaments en vente libre, les remèdes à base de plantes et les vitamines 14 jours avant la première dose
- Participation à une autre étude avec n'importe quel médicament expérimental dans les 30 jours précédant le jour 1 de l'étude
- Traitement au cours des 3 mois précédents avec tout médicament connu pour avoir un potentiel bien défini de toxicité pour un organe majeur
- Fumeur actuel de plus de 10 cigarettes ou équivalent/jour avant le début de l'étude et incapable d'arrêter complètement de fumer pendant l'étude
- Être dans la période d'exclusion de toute étude antérieure avec des médicaments expérimentaux
- Symptômes d'une maladie cliniquement significative dans les 3 mois précédant l'étude
- Présence ou séquelles d'une maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale, ou d'autres conditions connues pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments
- Constipation chronique ou diarrhée, syndrome du côlon irritable, maladie inflammatoire de l'intestin, hémorroïdes ou maladies anales avec présence régulière ou récente de sang dans les selles
- Antécédents de maladie allergique importante (par ex. Allergique aux médicaments) et phase aiguë de la rhinite allergique dans les 2 semaines précédant la randomisation ou toute allergie alimentaire
- Don de sang ou de plasma de plus de 500 ml au cours des 30 jours précédant la randomisation et/ou de plus de 50 ml dans les 2 semaines précédant le dépistage
- Test positif connu pour le VIH
- Test positif connu pour l'hépatite B ou C, à moins qu'il ne soit causé par la vaccination
- Preuve actuelle d'abus de drogues ou d'antécédents d'abus de drogues dans l'année précédant la randomisation
- Antécédents d'abus d'alcool ou d'alcoolisme actif tel que défini à l'annexe A Définition de l'abus d'alcool
- État mental rendant le sujet incapable de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude
- Les majeurs sous tutelle et les personnes avec restriction de liberté par décision administrative ou judiciaire
- Peu susceptible de se conformer au protocole de l'étude clinique ; par exemple. attitude non coopérative, incapacité à revenir pour des visites de suivi et improbabilité de terminer l'étude
- Le sujet est l'investigateur ou tout sous-investigateur, assistant de recherche, pharmacien, coordinateur de l'étude, autre membre du personnel ou parent de celui-ci directement impliqué dans la conduite du protocole
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: TRIPLER
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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EXPÉRIMENTAL: HMPL-523
Dose croissante simple/multiple.
administration orale, une dose unique de 5, 20, 50, 100, 200 et 300 mg (partie A) et plusieurs doses de HMPL-523 au niveau de dose basé sur le résultat de la partie A
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HMPL-523 : administration orale avec une dose unique de 5, 20, 50, 100, 200 et 300 mg dans la partie A, suivie de plusieurs doses de la concentration sélectionnée dans la partie B Autre nom : NA
Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo : administration orale
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Administration par voie orale
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Évaluer le nombre de participants présentant des événements indésirables comme mesure de la sécurité et de la tolérabilité lors de l'augmentation de la dose
Délai: 6 mois
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Pour mesurer la concentration plasmatique de HMPL-523 en doses uniques et répétées
Délai: 6 mois
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Yan Wu, MD, Hutchison Medipharma Limited
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2014-523-00AU1
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