En studie av sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til HMPL-523

Dette er en fase I-studie med 3 deler:

Del A: Dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, doseeskalerende, enkeltdosestudie hos friske frivillige.

Del B: Dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, doseeskalerende, flerdosestudie hos friske frivillige.

Del C: Åpen merket, enkeltdose, cross-over, foreløpig mateffektstudie hos friske frivillige.

Antall fag:

Del A: 80 friske frivillige (10 kohorter på 8 forsøkspersoner) Del B: Omtrent 40 friske frivillige (5 kohorter på 8 forsøkspersoner) I del B er de multiple dosene 200 (Kohort B1), 300 (Kohort B2), 400 (Kohort) B3), og 500 mg (Kohort B4) og 8 forsøkspersoner vil bli registrert i hver kohort. Ved dose 200 mg må ytterligere kohort (kohort B1a) med 8 forsøkspersoner registreres basert på kliniske data (sikkerhet, tolerabilitet, tilgjengelige PK-data og kliniske laboratorieverdier). Beslutningen tas i fellesskap av hovedetterforskeren og sponsoren. Innenfor hver kohort vil 6 forsøkspersoner motta HMPL-523 og 2 forsøkspersoner vil få placebo del C: 6 friske frivillige (1 kohort; alle vil få HMPL-523 100 mg).

Behandlinger:

-Del A: Enkelt stigende dose. Forsøkspersoner vil få en enkeltdose på opptil 800 mg HMPL-523 eller tilsvarende placebo i løpet av dag 1. De planlagte dosenivåene er: 5, 20, 50,100, 200, 300 mg under fastende forhold, etterfulgt av 300, 400, 600, 800 mg under matforhold med et standardmåltid, i henhold til randomiseringsplanen. Dosenivåer kan gjentas, reduseres eller administreres som en delt dose hvis det anses hensiktsmessig av hovedetterforskeren og sponsorens medisinske ekspert.

For kohort 1 vil en vaktholdsgruppe (1 HMPL-523 og 1 placebo) doseres med 5 mg HMPL-523, 24 timer før den planlagte doseringen av de resterende seks forsøkspersonene. Dosering av de resterende seks vil være basert på etterforskers skjønn. Beslutningen om å doseeskalere vil bli tatt i fellesskap av hovedetterforskeren og sponsoren basert på de kliniske dataene (sikkerhet, tolerabilitet, tilgjengelige PK-data og kliniske laboratorieverdier).

-Del B: Multippel stigende dose (MAD). Del B av studien er designet for å vurdere effekten av flere stigende doser av HMPL-523 hos friske frivillige. De totale daglige dosene og doseringsregimet for del B er bestemt til 200, 300 400 og 500 mg basert på gjennomgangen av sikkerhets- og farmakokinetiske data fra del A, utført i fellesskap av hovedetterforskeren og sponsoren. Dosen vil være den samme eller mindre enn en som allerede er administrert til deltakerne i del A. Fordi hund har lignende proteinbinding til mennesker, vil vi nøye overvåke den kliniske sikkerheten og laboratorieresultatet når AUC kommer til 2085 t*ng/mL, som er NOAEL AUC hos hunder. Ytterligere doseeskalering vil være basert på klinisk sikkerhet og diskusjon mellom sponsor og etterforskere.

Del C: Foreløpig mateffektstudie. Del C av studien er designet for å foreløpig vurdere effekten av mat på farmakokinetikken til HMPL-523 hos friske frivillige. Forsøkspersonene vil først motta en enkeltdose HMPL-523 100 mg under fastende forhold (periode 1), og deretter etter en utvaskingsperiode på 7 dager, vil de motta en enkeltdose HMPL-523 100 mg etter inntak av en standard frokost med høyt fettinnhold (matingsforhold) (Periode 2). Del C kan utføres når som helst, forutsatt at 100 mg har blitt ansett som trygt i del A.

Sikkerhetsdata:

Følgende sikkerhetsevalueringer vil bli utført i løpet av studien: Uønskede hendelser, fysisk undersøkelse, klinisk sikkerhetslaboratorium (hematologi, klinisk kjemi, urinanalyse), kroppsvekt, oral temperatur, tredobbelt blodtrykk og hjertefrekvens og EKG.