En studie av säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för HMPL-523

Detta är en fas I-studie med 3 delar:

Del A: Dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, dos-eskalerande, enkeldosstudie på friska frivilliga.

Del B: Dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, dos-eskalerande, multipeldosstudie på friska frivilliga.

Del C: Öppen märkt endos, cross-over, preliminär mateffektstudie hos friska frivilliga.

Antal ämnen:

Del A: 80 friska frivilliga (10 kohorter om 8 försökspersoner) Del B: Cirka 40 friska frivilliga (5 kohorter med 8 försökspersoner) I del B är de multipla doserna 200 (Kohort B1), 300 (Kohort B2), 400 (Kohort) B3), och 500 mg (kohort B4) och 8 försökspersoner kommer att registreras i varje kohort. Vid dos 200 mg måste ytterligare kohort (kohort B1a) med 8 försökspersoner registreras baserat på kliniska data (säkerhet, tolerabilitet, tillgängliga farmakokinetiska data och kliniska laboratorievärden). Beslutet fattas gemensamt av huvudutredaren och sponsorn. Inom varje kohort kommer 6 försökspersoner att få HMPL-523 och 2 försökspersoner kommer att få placebo del C: 6 friska frivilliga (1 kohort; alla kommer att få HMPL-523 100 mg).

Behandlingar:

-Del A: Enstaka stigande dos. Försökspersoner kommer att få en enkeldos på upp till 800 mg HMPL-523 eller motsvarande placebo under dag 1. De planerade dosnivåerna är: 5, 20, 50,100, 200, 300 mg under fasta, följt av 300, 400, 600, 800 mg under utfodrade förhållanden med en standardmåltid, enligt randomiseringsschemat. Dosnivåer kan upprepas, reduceras eller administreras som en delad dos om det anses lämpligt av huvudutredaren och sponsorns medicinska expert.

För kohort 1 kommer en sentinelgrupp (1 HMPL-523 och 1 placebo) att doseras med 5 mg HMPL-523, 24 timmar före den planerade doseringen av de återstående sex försökspersonerna. Doseringen av de återstående sex kommer att baseras på utredarens bedömning. Beslutet att öka dosen kommer att fattas gemensamt av huvudutredaren och sponsorn baserat på kliniska data (säkerhet, tolerabilitet, tillgängliga farmakokinetiska data och kliniska laboratorievärden).

-Del B: Multipel stigande dos (MAD). Del B av studien har utformats för att bedöma effekterna av flera stigande doser av HMPL-523 hos friska frivilliga. De totala dagliga doserna och doseringsregimen för del B har fastställts till 200, 300 400 och 500 mg baserat på genomgången av säkerhets- och farmakokinetiska data från del A, som gjorts gemensamt av huvudutredaren och sponsorn. Dosen kommer att vara densamma eller mindre än en som redan administrerats till deltagare i del A. Eftersom hund har liknande proteinbindning till människor, kommer vi noga att övervaka den kliniska säkerheten och laboratorieresultatet när AUC når 2085 h*ng/ml, vilket är NOAEL AUC hos hundar. Ytterligare dosökning kommer att baseras på klinisk säkerhet och diskussion mellan sponsorn och utredarna.

Del C: Preliminär mateffektstudie. Del C av studien har utformats för att preliminärt bedöma effekten av mat på farmakokinetiken för HMPL-523 hos friska frivilliga. Försökspersonerna kommer först att få en engångsdos av HMPL-523 100 mg under fastande förhållanden (period 1) och sedan efter en uttvättningsperiod på 7 dagar, kommer de att få en engångsdos av HMPL-523 100 mg efter att ha ätit en vanlig frukost med hög fetthalt (matningsförhållanden) (Period 2). Del C kan utföras när som helst, förutsatt att 100 mg har bedömts som säkert i del A.

Säkerhetsdata:

Följande säkerhetsutvärderingar kommer att utföras under studien: Biverkningar, fysisk undersökning, kliniskt säkerhetslaboratorium (hematologi, klinisk kemi, urinanalys), kroppsvikt, oral temperatur, tredubblat blodtryck och hjärtfrekvens samt EKG.