En undersøgelse af HMPL-523's sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik

Dette er et fase I studie med 3 dele:

Del A: Dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret, dosiseskalerende, enkeltdosisundersøgelse hos raske frivillige.

Del B: Dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret, dosis-eskalerende, flerdosisundersøgelse hos raske frivillige.

Del C: Åbent mærket, enkeltdosis, cross-over, foreløbig fødevareeffektundersøgelse hos raske frivillige.

Antal fag:

Del A: 80 raske frivillige (10 kohorter af 8 forsøgspersoner) Del B: Ca. 40 raske frivillige (5 kohorter af 8 forsøgspersoner) I del B er de multiple doser 200 (kohorte B1), 300 (kohorte B2), 400 (kohorte) B3), og 500 mg (kohorte B4) og 8 forsøgspersoner vil blive tilmeldt hver kohorte. Ved dosis 200 mg skal yderligere kohorte (kohorte B1a) med 8 forsøgspersoner tilmeldes baseret på de kliniske data (sikkerhed, tolerabilitet, tilgængelige PK-data og kliniske laboratorieværdier). Beslutningen træffes i fællesskab af hovedefterforskeren og sponsoren. Inden for hver kohorte vil 6 forsøgspersoner modtage HMPL-523, og 2 forsøgspersoner vil modtage placebo, del C: 6 raske frivillige (1 kohorte; alle vil modtage HMPL-523 100 mg).

Behandlinger:

-Del A: Enkelt stigende dosis. Forsøgspersoner vil modtage en enkelt dosis på op til 800 mg HMPL-523 eller tilsvarende placebo i løbet af dag 1. De planlagte dosisniveauer er: 5, 20, 50,100, 200, 300 mg under fastende forhold, efterfulgt af 300, 400, 600, 800 mg under fodrede forhold med et standardmåltid i henhold til randomiseringsplanen. Dosisniveauer kan gentages, reduceres eller indgives som en delt dosis, hvis det skønnes passende af den primære efterforsker og sponsorens medicinske ekspert.

For kohorte 1 vil en vagtpostgruppe (1 HMPL-523 og 1 placebo) blive doseret med 5 mg HMPL-523 24 timer før den planlagte dosering af de resterende seks forsøgspersoner. Dosering af de resterende seks vil være baseret på efterforskerens vurdering. Beslutningen om at dosiseskalere vil blive truffet i fællesskab af den primære investigator og sponsoren baseret på de kliniske data (sikkerhed, tolerabilitet, tilgængelige PK-data og kliniske laboratorieværdier).

-Del B: Multiple Ascending Dose (MAD). Del B af undersøgelsen er designet til at vurdere virkningerne af flere stigende doser af HMPL-523 hos raske frivillige. De samlede daglige doser og doseringsregimen for del B er blevet bestemt til 200, 300.400 og 500 mg baseret på gennemgang af sikkerheds- og farmakokinetiske data fra del A, foretaget i fællesskab af den primære investigator og sponsoren. Dosis vil være den samme eller mindre end en dosis, der allerede er administreret til deltagerne i del A. Fordi hund har lignende proteinbinding til mennesker, vil vi nøje overvåge den kliniske sikkerhed og laboratorieresultatet, når AUC er ved at nå 2085 h*ng/mL, som er NOAEL AUC hos hunde. Yderligere dosiseskalering vil være baseret på klinisk sikkerhed og diskussion mellem sponsor og efterforskerne.

Del C: Foreløbig fødevareeffektundersøgelse. Del C af undersøgelsen er designet til foreløbigt at vurdere effekten af ​​mad på farmakokinetikken af ​​HMPL-523 hos raske frivillige. Forsøgspersoner vil først modtage en enkelt dosis HMPL-523 100 mg under fastende forhold (periode 1) og derefter efter en udvaskningsperiode på 7 dage, vil de modtage en enkelt dosis HMPL-523 100 mg efter indtagelse af en standard morgenmad med højt fedtindhold (fodret). (Periode 2). Del C kan udføres til enhver tid, forudsat at 100 mg er blevet anset for at være sikkert i del A.

Sikkerhedsdata:

Følgende sikkerhedsevalueringer vil blive udført under undersøgelsen: Uønskede hændelser, fysisk undersøgelse, klinisk sikkerhedslaboratorium (hæmatologi, klinisk kemi, urinanalyse), kropsvægt, oral temperatur, tredobbelt blodtryk og hjertefrekvens og EKG.