HMPL-523:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa koskeva tutkimus

Tämä on vaiheen I tutkimus, jossa on 3 osaa:

Osa A: Kaksoissokko, satunnaistettu, lumekontrolloitu, annosta nostava, kerta-annostutkimus terveillä vapaaehtoisilla.

Osa B: Kaksoissokko, satunnaistettu, lumekontrolloitu, annosta nostava, usean annoksen tutkimus terveillä vapaaehtoisilla.

Osa C: Avoin merkitty, kerta-annos, cross-over, alustava ruoan vaikutustutkimus terveillä vapaaehtoisilla.

Aiheiden lukumäärä:

Osa A: 80 tervettä vapaaehtoista (10 kohorttia 8 koehenkilöstä) Osa B: Noin 40 tervettä vapaaehtoista (5 kohorttia 8 koehenkilöstä) Osassa B useat annokset ovat 200 (kohortti B1), 300 (kohortti B2), 400 (kohortti) B3) ja 500 mg (kohortti B4) ja 8 koehenkilöä otetaan mukaan kuhunkin kohorttiin. Annoksella 200 mg kliinisten tietojen (turvallisuus, siedettävyys, saatavilla olevat farmakokineettiset tiedot ja kliiniset laboratorioarvot) perusteella on rekisteröitävä ylimääräinen kohortti (kohortti B1a), jossa on 8 henkilöä. Päätutkija ja toimeksiantaja tekevät päätöksen yhdessä. Kussakin kohortissa 6 koehenkilöä saavat HMPL-523:a ja 2 koehenkilöä lumelääkettä, osa C: 6 tervettä vapaaehtoista (1 kohortti; kaikki saavat HMPL-523:a 100 mg).

Hoidot:

-Osa A: Yksittäinen nouseva annos. Koehenkilöt saavat kerta-annoksen, joka on enintään 800 mg HMPL-523:a tai vastaavaa lumelääkettä päivän 1 aikana. Suunnitellut annostasot ovat: 5, 20, 50, 100, 200, 300 mg paastotilassa, jonka jälkeen 300, 400, 600, 800 mg aterian yhteydessä tavallisen aterian kanssa satunnaistusohjelman mukaisesti. Annostasoja voidaan toistaa, pienentää tai antaa jaettuna annoksena, jos päätutkija ja sponsorin lääketieteen asiantuntija katsoo sen sopivaksi.

Kohorttia 1 varten vartijaryhmälle (1 HMPL-523 ja 1 lumelääke) annetaan 5 mg HMPL-523:a 24 tuntia ennen suunniteltua annostusta jäljellä oleville kuudelle koehenkilölle. Jäljelle jääneiden kuuden annostelu perustuu tutkijan arvioon. Päätutkija ja toimeksiantaja tekevät yhdessä päätöksen annoksen suurentamisesta kliinisten tietojen (turvallisuus, siedettävyys, saatavilla olevat farmakokineettiset tiedot ja kliiniset laboratorioarvot) perusteella.

-Osa B: Multiple Ascending Dose (MAD). Tutkimuksen osa B on suunniteltu arvioimaan HMPL-523:n useiden nousevien annosten vaikutuksia terveillä vapaaehtoisilla. Päivittäiset kokonaisannokset ja annostusohjelma osan B osalta on määritetty 200, 300 400 ja 500 mg:ksi perustuen osan A turvallisuus- ja farmakokinetiikkatietojen tarkasteluun, jonka päätutkija ja toimeksiantaja ovat yhdessä laatineet. Annos on sama tai pienempi kuin osan A osallistujille jo annettu annos. Koska koira sitoutuu samankaltaisesti proteiineihin kuin ihmisiin, seuraamme tarkasti kliinistä turvallisuutta ja laboratoriotuloksia, kun AUC on tulossa arvoon 2085 h*ng/ml, joka on NOAEL AUC koirilla. Annoksen lisääminen perustuu kliiniseen turvallisuuteen sekä toimeksiantajan ja tutkijoiden väliseen keskusteluun.

Osa C: Alustava ruoan vaikutustutkimus. Tutkimuksen osa C on suunniteltu arvioimaan alustavasti ruoan vaikutusta HMPL-523:n farmakokinetiikkaan terveillä vapaaehtoisilla. Koehenkilöt saavat ensin kerta-annoksen 100 mg HMPL-523:a paasto-olosuhteissa (jakso 1) ja sitten 7 päivän huuhtoutumisjakson jälkeen kerta-annoksen 100 mg HMPL-523:a sen jälkeen, kun he ovat nauttineet tavallisen runsasrasvaisen aamiaisen (ruokitut olosuhteet). (Jakso 2). Osa C voidaan suorittaa milloin tahansa, edellyttäen että 100 mg on katsottu turvalliseksi osassa A.

Turvallisuustiedot:

Seuraavat turvallisuusarvioinnit suoritetaan tutkimuksen aikana: Haittatapahtumat, fyysinen tutkimus, kliinisen turvallisuuden laboratorio (hematologia, kliininen kemia, virtsaanalyysi), ruumiinpaino, suun lämpötila, kolminkertainen verenpaine ja syke sekä EKG.