A HMPL-523 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának tanulmánya
A HMPL-523 egyszeri és ismételt dózisainak biztonságosságára, tolerálhatóságára és farmakokinetikájára vonatkozó I. fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, dózisnövelő vizsgálat
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja, hogy felmérje egyszeri, legfeljebb 800 mg-os dózis biztonságosságát és tolerálhatóságát az A. részben (5, 20, 50, 100, 200, 300 mg-os tervezett lépésekben, éhgyomorra, majd 300 mg-os adagok). , 400, 600 és 800 mg HMPL-523 normál étkezés mellett, majd 200, 300, 400 és 500 mg HMPL-523 többszöri adagolása a B részben egészséges férfi önkéntesekben.
A másodlagos cél a HMPL-523 egyszeri (A rész) és többszöri (B rész) orális adagjainak farmakokinetikai profiljának meghatározása egészséges férfi önkéntesekben, valamint a táplálék előzetes hatásának meghatározása (C rész)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy I. fázisú tanulmány, 3 részből áll:
A rész: Kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos, dózisemelkedő, egyszeri dózisú vizsgálat egészséges önkénteseken.
B rész: Kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos, dózisemelkedő, többszörös dózisú vizsgálat egészséges önkénteseken.
C. rész: Nyílt címkés, egyszeri dózisú, keresztezett, előzetes táplálkozási hatásvizsgálat egészséges önkénteseken.
Tantárgyak száma:
A rész: 80 egészséges önkéntes (10 kohorsz 8 alanyból) B rész: Körülbelül 40 egészséges önkéntes (5 kohorsz 8 alanyból) A B részben a többszöri adagok 200 (B1 kohorsz), 300 (B2 kohorsz), 400 (Kohorsz) B3), és 500 mg (B4 kohorsz) és 8 alany mindegyik kohorszba be lesz vonva. 200 mg-os adag esetén további 8 alanyból álló kohorsz (B1a kohorsz) felvételére van szükség a klinikai adatok (biztonságosság, tolerálhatóság, rendelkezésre álló farmakokinetikai adatok és klinikai laboratóriumi értékek) alapján. A döntést a vezető kutató és a megbízó közösen hozza. Minden kohorszban 6 alany kap HMPL-523-at, 2 alany pedig placebót, C rész: 6 egészséges önkéntes (1 kohorsz; mindegyik 100 mg HMPL-523-at kap).
Kezelések:
-A rész: Egyszeri növekvő dózis. Az alanyok egyszeri adagban legfeljebb 800 mg HMPL-523-at vagy megfelelő placebót kapnak az 1. napon. A tervezett dózisszintek: 5, 20, 50, 100, 200, 300 mg éhgyomorra, majd 300, 400, 600, 800 mg étkezés közben, standard étkezéssel, a randomizációs ütemterv szerint. A dózisszintek megismételhetők, csökkenthetők vagy osztott dózisban adhatók be, ha a vizsgálatvezető és a szponzor egészségügyi szakértője ezt megfelelőnek ítéli.
Az 1. kohorsz esetében egy őrszemcsoport (1 HMPL-523 és 1 placebo) 5 mg HMPL-523-at kap, 24 órával a fennmaradó hat alany tervezett adagolása előtt. A fennmaradó hat adagolása a vizsgáló megítélése alapján történik. A dózis emeléséről szóló döntést a vizsgálatvezető és a megbízó közösen hozza meg a klinikai adatok (biztonságosság, tolerálhatóság, rendelkezésre álló farmakokinetikai adatok és klinikai laboratóriumi értékek) alapján.
-B rész: Többszörös növekvő dózis (MAD). A vizsgálat B. részét a HMPL-523 többszörös növekvő dózisának egészséges önkénteseken történő értékelésére tervezték. A B. rész teljes napi adagját és adagolási rendjét 200, 300,400 és 500 mg-ban határozták meg az A. rész biztonságossági és farmakokinetikai adatainak áttekintése alapján, amelyet a vizsgálóvezető és a megbízó közösen készített. Az adag megegyezik vagy kisebb lesz, mint az A. részben résztvevőknek már beadott adag. Mivel a kutya fehérjekötődése hasonló az emberhez, szorosan figyelemmel kísérjük a klinikai biztonságot és a laboratóriumi eredményeket, amikor az AUC 2085 h*ng/ml-re emelkedik, amely a NOAEL AUC kutyáknál. A további dózisemelés a klinikai biztonságon, valamint a megbízó és a vizsgálók közötti megbeszélésen alapul.
C rész: Előzetes élelmiszer-hatástanulmány. A tanulmány C. részét arra tervezték, hogy előzetesen felmérjék az élelmiszer hatását a HMPL-523 farmakokinetikájára egészséges önkéntesekben. Az alanyok először egyszeri adag 100 mg HMPL-523-at kapnak éhgyomorra (1. periódus), majd egy 7 napos kiürülési időszakot követően egyszeri adag 100 mg HMPL-523-at kapnak, miután elfogyasztották a szokásos, magas zsírtartalmú reggelit (etetési körülmények között). (2. periódus). A C. rész bármikor elvégezhető, feltéve, hogy az A rész 100 mg-ot biztonságosnak minősített.
Biztonsági adatok:
A következő biztonsági értékeléseket kell elvégezni a vizsgálat során: Nemkívánatos események, fizikális vizsgálat, klinikai biztonsági laboratórium (hematológia, klinikai kémia, vizeletvizsgálat), testtömeg, szájhőmérséklet, háromszoros vérnyomás és pulzusszám, valamint EKG.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3004
- Nucleus Network Limited
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A vizsgálatba való beiratkozás előtt minden alany esetében írásban kell tájékozott hozzájárulást kérni
- A szűrés időpontjában 18 és 45 év közötti egészséges férfi alanyok
- Testtömegindex ≥19,0 és ≤ 30,0 kg/m2
- Az anamnézis és a fizikális vizsgálat alapján nincs klinikailag jelentős eltérés, különösen a máj, az epe és a gyomor-bélrendszer tekintetében
- Nincsenek klinikailag jelentős laboratóriumi értékek és vizeletvizsgálat, amint azt a klinikai vizsgáló állapította meg.
- A klinikai vizsgáló által megállapítottak szerint az EKG-ban, a vérnyomásban és a pulzusszámban nincsenek klinikailag jelentős leletek.
- Hajlandó betartani a vizsgálat fogamzásgátlási követelményeit, és nem adományozhat spermát a vizsgálat alatt vagy azt követően 3 hónapig. Az alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy óvszert használnak, vagy tartózkodjanak a szexuális kapcsolattól a vizsgálat teljes ideje alatt és azt követően 30 napig.
Kizárási kritériumok:
- Korai szívkoszorúér-betegség a családban
- Bármilyen állapot, amely bármely gyógyszer rendszeres használatát igényli
- Kitettség vényköteles gyógyszerekkel vagy olyan gyógyszerekkel, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a gyógyszerek metabolizmusát az 1. napot megelőző 30 napon belül
- Bármilyen más gyógyszerrel való érintkezés, beleértve a vény nélkül kapható gyógyszereket, gyógynövényeket és vitaminokat az első adag előtt 14 nappal
- Részvétel egy másik vizsgálatban bármely vizsgált gyógyszerrel a vizsgálat 1. napját megelőző 30 napon belül
- Kezelés az előző 3 hónapban bármely olyan gyógyszerrel, amelyről ismert, hogy jól meghatározott toxicitási potenciállal rendelkezik egy fő szervre
- Jelenleg több mint 10 cigarettát vagy azzal egyenértékű cigarettát dohányzik a vizsgálat megkezdése előtt, és nem tudja teljesen abbahagyni a dohányzást a vizsgálat során
- Legyen a vizsgálati gyógyszerekkel végzett korábbi vizsgálatok kizárási időszakában
- Klinikailag jelentős betegség tünetei a vizsgálatot megelőző 3 hónapban
- Gasztrointesztinális, máj- vagy vesebetegség jelenléte vagy következményei, vagy egyéb olyan állapotok, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását
- Krónikus székrekedés vagy hasmenés, irritábilis bél szindróma, gyulladásos bélbetegség, aranyér vagy anális betegségek, amelyek rendszeres vagy közelmúltbeli vér jelenléte a székletben
- Jelentős allergiás betegség a kórtörténetben (pl. gyógyszerekre allergiás) és az allergiás rhinitis akut fázisa a randomizálás előtti 2 hétben vagy bármilyen ételallergia
- Több mint 500 ml vér- vagy plazmaadás a véletlen besorolást megelőző 30 napban és/vagy több mint 50 ml a szűrést megelőző 2 hétben
- Ismert pozitív HIV-teszt
- Ismert pozitív teszt hepatitis B-re vagy C-re, hacsak nem immunizálás okozta
- A kábítószerrel való visszaélés jelenlegi bizonyítékai vagy a kábítószerrel való visszaélés története a randomizáció előtt egy éven belül
- Alkohollal való visszaélés vagy aktív alkoholizmus története az A. függelékben meghatározottak szerint Az alkohollal való visszaélés definíciója
- Mentális állapot, amely miatt az alany nem képes megérteni a tanulmány természetét, terjedelmét és lehetséges következményeit
- Felnőtt gondnokság alatt állók és közigazgatási vagy jogi határozatok által szabadságkorlátozott személyek
- Nem valószínű, hogy megfelel a klinikai vizsgálati protokollnak; például. nem együttműködő hozzáállás, képtelenség visszatérni az utóellenőrző látogatásokra, és a vizsgálat befejezésének valószínűtlensége
- Az alany a vizsgáló vagy bármely alkutató, kutatási asszisztens, gyógyszerész, vizsgálati koordinátor, egyéb alkalmazottak vagy hozzátartozóik, akik közvetlenül részt vesznek a protokoll végrehajtásában
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: HÁRMAS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: HMPL-523
Egyszeri/többszörös növekvő dózis.
orális adagolás, egyszeri 5, 20, 50, 100, 200 és 300 mg-os adag (A rész) és többszöri adag HMPL-523 dózisszinten az A. rész eredménye alapján
|
HMPL-523: Szájon át történő beadás egyetlen 5, 20, 50, 100, 200 és 300 mg-os adaggal az A. részben, majd a B. részben kiválasztott erősségű többszöri adaggal. Egyéb név: NA
Más nevek:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo: orális adagolás
|
Orális beadás
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A nemkívánatos eseményekkel küzdő résztvevők számának felmérése a biztonságosság és a tolerálhatóság mértékeként a dózisemelés során
Időkeret: 6 hónap
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A HMPL-523 plazmakoncentrációjának mérése egyszeri és ismételt dózisokban
Időkeret: 6 hónap
|
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Yan Wu, MD, Hutchison Medipharma Limited
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2014-523-00AU1
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .