Badanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki HMPL-523

Jest to badanie I fazy składające się z 3 części:

Część A: Podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo, zwiększające dawkę badanie z pojedynczą dawką u zdrowych ochotników.

Część B: Podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo, zwiększające dawkę badanie z wielokrotnymi dawkami u zdrowych ochotników.

Część C: Otwarte, krzyżowe, wstępne badanie wpływu pokarmu na pojedynczą dawkę u zdrowych ochotników.

Liczba przedmiotów:

Część A: 80 zdrowych ochotników (10 kohort po 8 ochotników) Część B: Około 40 zdrowych ochotników (5 kohort po 8 ochotników) W części B dawki wielokrotne wynoszą 200 (kohorta B1), 300 (kohorta B2), 400 (kohorta B3) i 500 mg (kohorta B4) i 8 pacjentów zostanie włączonych do każdej kohorty. W przypadku dawki 200 mg należy włączyć dodatkową kohortę (kohorta B1a) z 8 pacjentami na podstawie danych klinicznych (bezpieczeństwo, tolerancja, dostępne dane farmakokinetyczne i kliniczne wartości laboratoryjne). Decyzję podejmują wspólnie kierownik projektu i sponsor. W każdej kohorcie 6 osób otrzyma HMPL-523, a 2 osoby otrzymają placebo. Część C: 6 zdrowych ochotników (1 kohorta; wszyscy otrzymają HMPL-523 100 mg).

Zabiegi:

-Część A: Pojedyncza rosnąca dawka. Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę do 800 mg HMPL-523 lub odpowiadające jej placebo podczas Dnia 1. Planowane poziomy dawek to: 5, 20, 50,100, 200, 300 mg na czczo, a następnie 300, 400, 600, 800 mg po posiłku ze standardowym posiłkiem, zgodnie ze schematem randomizacji. Poziomy dawek mogą być powtarzane, zmniejszane lub podawane jako dawka podzielona, ​​jeśli główny badacz i ekspert medyczny Sponsora uznają to za stosowne.

Dla Kohorty 1 grupie kontrolnej (1 HMPL-523 i 1 placebo) zostanie podana dawka 5 mg HMPL-523, 24 godziny przed planowanym dawkowaniem pozostałych sześciu osobników. Dawkowanie pozostałych sześciu będzie oparte na ocenie badacza. Decyzja o zwiększeniu dawki zostanie podjęta wspólnie przez głównego badacza i sponsora na podstawie danych klinicznych (bezpieczeństwo, tolerancja, dostępne dane farmakokinetyczne i kliniczne wartości laboratoryjne).

-Część B: Wielokrotna dawka rosnąca (MAD). Część B badania została zaprojektowana w celu oceny skutków wielokrotnych rosnących dawek HMPL-523 u zdrowych ochotników. Całkowite dawki dobowe i schemat dawkowania dla części B zostały określone jako 200, 300, 400 i 500 mg na podstawie przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa i farmakokinetyki z części A, przeprowadzonego wspólnie przez głównego badacza i sponsora. Dawka będzie taka sama lub mniejsza niż ta, która została już podana uczestnikom części A. Ponieważ pies ma podobne wiązanie z białkami jak ludzie, będziemy ściśle monitorować bezpieczeństwo kliniczne i wyniki laboratoryjne, gdy AUC osiągnie 2085 h*ng/ml, czyli NOAEL AUC u psów. Dalsze zwiększanie dawki będzie oparte na bezpieczeństwie klinicznym i dyskusji między sponsorem a badaczami.

Część C: Wstępne badanie wpływu żywności. Część C badania została zaprojektowana w celu wstępnej oceny wpływu pokarmu na farmakokinetykę HMPL-523 u zdrowych ochotników. Pacjenci otrzymają najpierw pojedynczą dawkę HMPL-523 100 mg na czczo (okres 1), a następnie po 7-dniowym okresie wymywania otrzymają pojedynczą dawkę HMPL-523 100 mg po spożyciu standardowego śniadania wysokotłuszczowego (stan po posiłku) (Okres 2). Część C można przeprowadzić w dowolnym momencie, pod warunkiem, że 100 mg zostało uznane za bezpieczne w Części A.

Dane dotyczące bezpieczeństwa:

Podczas badania zostaną przeprowadzone następujące oceny bezpieczeństwa: zdarzenia niepożądane, badanie fizykalne, laboratorium bezpieczeństwa klinicznego (hematologia, chemia kliniczna, analiza moczu), masa ciała, temperatura w jamie ustnej, potrójne ciśnienie krwi i częstość akcji serca oraz EKG.