Een onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van HMPL-523

Dit is een Fase I studie met 3 delen:

Deel A: Dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, dosis-escalerend onderzoek met enkelvoudige dosis bij gezonde vrijwilligers.

Deel B: Dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, dosis-escalerend onderzoek met meerdere doses bij gezonde vrijwilligers.

Deel C: Open-label, eenmalige dosis, cross-over, voorlopig voedingseffectonderzoek bij gezonde vrijwilligers.

Aantal onderwerpen:

Deel A: 80 gezonde vrijwilligers (10 cohorten van 8 proefpersonen) Deel B: ongeveer 40 gezonde vrijwilligers (5 cohorten van 8 proefpersonen) In deel B zijn de meervoudige doses 200 (cohort B1), 300 (cohort B2), 400 (cohort B3), en 500 mg (cohort B4) en 8 proefpersonen zullen in elk cohort worden opgenomen. Bij een dosis van 200 mg moet een extra cohort (cohort B1a) met 8 proefpersonen worden ingeschreven op basis van de klinische gegevens (veiligheid, verdraagbaarheid, beschikbare farmacokinetische gegevens en klinische laboratoriumwaarden). De beslissing wordt gezamenlijk genomen door de hoofdonderzoeker en de opdrachtgever. Binnen elke cohort krijgen 6 proefpersonen HMPL-523 en krijgen 2 proefpersonen placebo deel C: 6 gezonde vrijwilligers (1 cohort; ze krijgen allemaal HMPL-523 100 mg).

behandelingen:

-Deel A: Enkele oplopende dosis. Proefpersonen krijgen een enkele dosis van maximaal 800 mg HMPL-523 of een overeenkomende placebo gedurende dag 1. De geplande dosisniveaus zijn: 5, 20, 50, 100, 200, 300 mg op de nuchtere maag, gevolgd door 300, 400, 600, 800 mg op de nuchtere maag met een standaardmaaltijd, volgens het randomisatieschema. Dosisniveaus kunnen worden herhaald, verlaagd of toegediend als een gesplitste dosis indien dit passend wordt geacht door de hoofdonderzoeker en de medisch deskundige van de sponsor.

Voor Cohort 1 zal een sentinelgroep (1 HMPL-523 en 1 placebo) 5 mg HMPL-523 krijgen, 24 uur voorafgaand aan de geplande dosering van de resterende zes proefpersonen. Dosering van de resterende zes zal gebaseerd zijn op het oordeel van de onderzoeker. De beslissing om de dosis te verhogen wordt gezamenlijk genomen door de hoofdonderzoeker en de opdrachtgever op basis van de klinische gegevens (veiligheid, verdraagbaarheid, beschikbare farmacokinetische gegevens en klinische laboratoriumwaarden).

-Deel B: Meervoudige Oplopende Dosis (MAD). Deel B van de studie is opgezet om de effecten van meerdere oplopende doses HMPL-523 bij gezonde vrijwilligers te beoordelen. De totale dagelijkse doses en het doseringsschema voor deel B zijn vastgesteld op 200, 300, 400 en 500 mg op basis van de beoordeling van de veiligheids- en farmacokinetische gegevens van deel A, gezamenlijk gemaakt door de hoofdonderzoeker en de sponsor. De dosis zal gelijk zijn aan of lager zijn dan de dosis die al is toegediend aan deelnemers in Deel A. Omdat honden een vergelijkbare eiwitbinding hebben als mensen, zullen we de klinische veiligheid en laboratoriumresultaten nauwlettend volgen wanneer de AUC 2085 h*ng/ml bereikt, dat is de NOAEL AUC bij honden. Verdere dosisescalatie zal gebaseerd zijn op klinische veiligheid en overleg tussen de sponsor en de onderzoekers.

Deel C: Voorlopig voedingseffectonderzoek. Deel C van de studie is opgezet om voorlopig het effect van voedsel op de farmacokinetiek van HMPL-523 bij gezonde vrijwilligers te beoordelen. Proefpersonen krijgen eerst een enkele dosis HMPL-523 100 mg op de nuchtere maag (periode 1) en krijgen vervolgens na een wash-outperiode van 7 dagen een enkele dosis HMPL-523 100 mg na het nuttigen van een standaard vetrijk ontbijt (gevoede omstandigheden). (Periode 2). Deel C kan op elk moment worden uitgevoerd, op voorwaarde dat 100 mg veilig wordt geacht in deel A.

Veiligheidsgegevens:

De volgende veiligheidsevaluaties zullen tijdens het onderzoek worden uitgevoerd: bijwerkingen, lichamelijk onderzoek, klinisch veiligheidslaboratorium (hematologie, klinische chemie, urineonderzoek), lichaamsgewicht, orale temperatuur, driedubbele bloeddruk en hartslag, en ECG.