Eine Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von HMPL-523

Dies ist eine Phase-I-Studie mit 3 Teilen:

Teil A: Doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte, dosiseskalierende Einzeldosisstudie an gesunden Freiwilligen.

Teil B: Doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte, dosiseskalierende Studie mit mehreren Dosen an gesunden Freiwilligen.

Teil C: Open Labeled, Einzeldosis, Cross-Over, vorläufige Lebensmittelwirkungsstudie an gesunden Freiwilligen.

Anzahl der Fächer:

Teil A: 80 gesunde Freiwillige (10 Kohorten mit 8 Probanden) Teil B: Etwa 40 gesunde Freiwillige (5 Kohorten mit 8 Probanden) In Teil B sind die Mehrfachdosen 200 (Kohorte B1), 300 (Kohorte B2), 400 (Kohorte B3) und 500 mg (Kohorte B4) und 8 Probanden werden in jede Kohorte aufgenommen. Bei einer Dosis von 200 mg muss basierend auf den klinischen Daten (Sicherheit, Verträglichkeit, verfügbare PK-Daten und klinische Laborwerte) eine zusätzliche Kohorte (Kohorte B1a) mit 8 Probanden aufgenommen werden. Die Entscheidung wird gemeinsam vom Principal Investigator und dem Sponsor getroffen. Innerhalb jeder Kohorte erhalten 6 Probanden HMPL-523 und 2 Probanden erhalten Placebo Teil C: 6 gesunde Freiwillige (1 Kohorte; alle erhalten HMPL-523 100 mg).

Behandlungen:

-Teil A: Aufsteigende Einzeldosis. Die Probanden erhalten an Tag 1 eine Einzeldosis von bis zu 800 mg HMPL-523 oder ein entsprechendes Placebo. Die geplanten Dosierungen sind: 5, 20, 50.100, 200, 300 mg im nüchternen Zustand, gefolgt von 300, 400, 600, 800 mg im nüchternen Zustand mit einer Standardmahlzeit gemäß dem Randomisierungsplan. Dosisstufen können wiederholt, reduziert oder als Teildosis verabreicht werden, wenn dies vom Hauptprüfarzt und dem medizinischen Experten des Sponsors für angemessen erachtet wird.

Für Kohorte 1 wird einer Sentinel-Gruppe (1 HMPL-523 und 1 Placebo) 5 mg HMPL-523 24 Stunden vor der geplanten Dosierung der verbleibenden sechs Probanden verabreicht. Die Dosierung der verbleibenden sechs basiert auf dem Urteil des Prüfarztes. Die Entscheidung zur Dosiseskalation wird gemeinsam vom Hauptprüfarzt und dem Sponsor auf der Grundlage der klinischen Daten (Sicherheit, Verträglichkeit, verfügbare PK-Daten und klinische Laborwerte) getroffen.

-Teil B: Multiple Ascending Dose (MAD). Teil B der Studie wurde entwickelt, um die Auswirkungen mehrerer aufsteigender Dosen von HMPL-523 bei gesunden Freiwilligen zu bewerten. Die täglichen Gesamtdosen und das Dosierungsschema für Teil B wurden basierend auf der Überprüfung der Sicherheits- und PK-Daten aus Teil A, die gemeinsam vom Hauptprüfarzt und dem Sponsor durchgeführt wurde, auf 200, 300.400 und 500 mg festgelegt. Die Dosis ist gleich oder geringer als die, die den Teilnehmern in Teil A bereits verabreicht wurde. Da Hunde eine ähnliche Proteinbindung wie Menschen haben, werden wir die klinische Sicherheit und die Laborergebnisse genau überwachen, wenn die AUC 2085 h*ng/ml erreicht. das ist die NOAEL AUC bei Hunden. Eine weitere Dosissteigerung basiert auf der klinischen Sicherheit und der Diskussion zwischen dem Sponsor und den Prüfärzten.

Teil C: Vorläufige Lebensmittelwirkungsstudie. Teil C der Studie wurde entwickelt, um die Wirkung von Nahrungsmitteln auf die Pharmakokinetik von HMPL-523 bei gesunden Freiwilligen vorläufig zu bewerten. Die Probanden erhalten zunächst eine Einzeldosis von HMPL-523 100 mg unter nüchternen Bedingungen (Zeitraum 1) und erhalten dann nach einer Auswaschphase von 7 Tagen eine Einzeldosis von HMPL-523 100 mg nach dem Verzehr eines fettreichen Standardfrühstücks (ernährt) (Zeitraum 2). Teil C kann jederzeit durchgeführt werden, vorausgesetzt, 100 mg wurden in Teil A als sicher eingestuft.

Sicherheitsdaten:

Die folgenden Sicherheitsbewertungen werden während der Studie durchgeführt: Unerwünschte Ereignisse, körperliche Untersuchung, klinisches Sicherheitslabor (Hämatologie, klinische Chemie, Urinanalyse), Körpergewicht, orale Temperatur, Blutdruck und Herzfrequenz in dreifacher Ausfertigung und EKG.