Uno studio sulla sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di HMPL-523

Questo è uno studio di Fase I con 3 parti:

Parte A: Studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, dose-escalation, dose singola in volontari sani.

Parte B: Studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, dose-escalation, dose multipla in volontari sani.

Parte C: studio preliminare sugli effetti del cibo in aperto, monodose, cross-over su volontari sani.

Numero di soggetti:

Parte A: 80 volontari sani (10 coorti di 8 soggetti) Parte B: Circa 40 volontari sani (5 coorti di 8 soggetti) Nella Parte B, le dosi multiple sono 200 (Coorte B1), 300 (Coorte B2), 400 (Coorte B2), 400 (Coorte B3) e 500 mg (coorte B4) e 8 soggetti saranno arruolati in ciascuna coorte. Alla dose di 200 mg, è necessario arruolare un'ulteriore coorte (coorte B1a) con 8 soggetti sulla base dei dati clinici (sicurezza, tollerabilità, dati farmacocinetici disponibili e valori clinici di laboratorio). La decisione viene presa congiuntamente dal Principal Investigator e dallo sponsor. All'interno di ciascuna coorte, 6 soggetti riceveranno HMPL-523 e 2 soggetti riceveranno placebo Parte C: 6 volontari sani (1 coorte; tutti riceveranno HMPL-523 100 mg).

Trattamenti:

-Parte A: singola dose crescente. I soggetti riceveranno una singola dose fino a 800 mg di HMPL-523 o placebo corrispondente durante il giorno 1. I livelli di dose previsti sono: 5, 20, 50, 100, 200, 300 mg a digiuno, seguiti da 300, 400, 600, 800 mg a stomaco pieno con un pasto standard, secondo il programma di randomizzazione. I livelli di dose possono essere ripetuti, ridotti o somministrati come dose frazionata se ritenuto appropriato dal Ricercatore Principale e dall'Esperto medico dello Sponsor.

Per la coorte 1 verrà somministrato un gruppo sentinella (1 HMPL-523 e 1 placebo) a 5 mg di HMPL-523, 24 ore prima della somministrazione pianificata dei restanti sei soggetti. Il dosaggio dei restanti sei sarà basato sul giudizio dello sperimentatore. La decisione di aumentare la dose sarà presa congiuntamente dal ricercatore principale e dallo sponsor sulla base dei dati clinici (sicurezza, tollerabilità, dati farmacocinetici disponibili e valori clinici di laboratorio).

-Parte B: Dose Crescente Multipla (MAD). La parte B dello studio è stata progettata per valutare gli effetti di dosi multiple crescenti di HMPL-523 in volontari sani. Le dosi giornaliere totali e il regime posologico per la Parte B sono stati determinati a 200, 300.400 e 500 mg sulla base della revisione dei dati di sicurezza e farmacocinetica della Parte A, effettuata congiuntamente dal Ricercatore principale e dallo sponsor. La dose sarà uguale o inferiore a quella già somministrata ai partecipanti nella Parte A. Poiché il cane ha un legame proteico simile all'uomo, monitoreremo attentamente la sicurezza clinica e i risultati di laboratorio quando l'AUC raggiungerà 2085 h*ng/mL, che è l'AUC NOAEL nei cani. Un'ulteriore escalation della dose si baserà sulla sicurezza clinica e sulla discussione tra lo sponsor e gli investigatori.

Parte C: Studio preliminare sugli effetti del cibo. La parte C dello studio è stata progettata per valutare preliminarmente l'effetto del cibo sulla farmacocinetica di HMPL-523 in volontari sani. I soggetti riceveranno prima una singola dose di HMPL-523 100 mg a digiuno (Periodo 1) e poi, dopo un periodo di washout di 7 giorni, riceveranno una singola dose di HMPL-523 100 mg dopo aver consumato una colazione standard ricca di grassi (condizioni di alimentazione) (Periodo 2). La Parte C può essere condotta in qualsiasi momento, a condizione che 100 mg siano stati ritenuti sicuri nella Parte A.

Dati di sicurezza:

Durante lo studio verranno eseguite le seguenti valutazioni di sicurezza: eventi avversi, esame fisico, laboratorio di sicurezza clinica (ematologia, chimica clinica, analisi delle urine), peso corporeo, temperatura orale, pressione sanguigna triplicata e frequenza cardiaca ed ECG.