Un estudio de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de HMPL-523

Este es un estudio de Fase I con 3 partes:

Parte A: Estudio de dosis única, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de aumento de dosis en voluntarios sanos.

Parte B: estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de aumento de dosis y de dosis múltiples en voluntarios sanos.

Parte C: Estudio preliminar del efecto de los alimentos, cruzado, de dosis única, de etiqueta abierta en voluntarios sanos.

Número de asignaturas:

Parte A: 80 voluntarios sanos (10 cohortes de 8 sujetos) Parte B: Alrededor de 40 voluntarios sanos (5 cohortes de 8 sujetos) En la Parte B, las dosis múltiples son 200 (Cohorte B1), 300 (Cohorte B2), 400 (Cohorte B3) y 500 mg (cohorte B4) y se inscribirán 8 sujetos en cada cohorte. A la dosis de 200 mg, se debe inscribir una cohorte adicional (Cohorte B1a) con 8 sujetos en función de los datos clínicos (seguridad, tolerabilidad, datos farmacocinéticos disponibles y valores de laboratorio clínico). La decisión se toma conjuntamente por el Investigador Principal y el patrocinador. Dentro de cada cohorte, 6 sujetos recibirán HMPL-523 y 2 sujetos recibirán placebo de la Parte C: 6 voluntarios sanos (1 cohorte; todos recibirán HMPL-523 100 mg).

Tratos:

-Parte A: Dosis única ascendente. Los sujetos recibirán una dosis única de hasta 800 mg de HMPL-523 o un placebo equivalente durante el Día 1. Los niveles de dosis previstos son: 5, 20, 50, 100, 200, 300 mg en ayunas, seguidos de 300, 400, 600, 800 mg en condiciones de alimentación con una comida estándar, de acuerdo con el programa de aleatorización. Los niveles de dosis pueden repetirse, reducirse o administrarse como una dosis dividida si el investigador principal y el experto médico del patrocinador lo consideran apropiado.

Para la Cohorte 1, se administrará una dosis de 5 mg de HMPL-523 a un grupo centinela (1 HMPL-523 y 1 placebo), 24 horas antes de la dosificación planificada de los seis sujetos restantes. La dosificación de los seis restantes se basará en el criterio del investigador. La decisión de aumentar la dosis la tomarán conjuntamente el investigador principal y el patrocinador en función de los datos clínicos (seguridad, tolerabilidad, datos farmacocinéticos disponibles y valores de laboratorio clínico).

-Parte B: Dosis Múltiple Ascendente (MAD). La Parte B del estudio ha sido diseñada para evaluar los efectos de múltiples dosis ascendentes de HMPL-523 en voluntarios sanos. Las dosis diarias totales y el régimen de dosificación para la Parte B se determinaron en 200, 300,400 y 500 mg según la revisión de los datos de seguridad y farmacocinética de la Parte A, realizada conjuntamente por el investigador principal y el patrocinador. La dosis será la misma o menor que la que ya se administró a los participantes en la Parte A. Debido a que el perro tiene una unión a proteínas similar a la de los humanos, monitorearemos de cerca la seguridad clínica y el resultado de laboratorio cuando el AUC llegue a 2085 h*ng/mL. que es el AUC de NOAEL en perros. El aumento de dosis adicional se basará en la seguridad clínica y la discusión entre el patrocinador y los investigadores.

Parte C: Estudio preliminar del efecto de los alimentos. La Parte C del estudio ha sido diseñada para evaluar preliminarmente el efecto de los alimentos en la farmacocinética de HMPL-523 en voluntarios sanos. Los sujetos recibirán primero una dosis única de 100 mg de HMPL-523 en ayunas (período 1) y luego, después de un período de lavado de 7 días, recibirán una dosis única de 100 mg de HMPL-523 después de consumir un desayuno alto en grasas estándar (condiciones de alimentación) (Período 2). La Parte C se puede realizar en cualquier momento, siempre que 100 mg se hayan considerado seguros en la Parte A.

Datos de seguridad:

Se realizarán las siguientes evaluaciones de seguridad durante el estudio: eventos adversos, examen físico, laboratorio de seguridad clínica (hematología, química clínica, análisis de orina), peso corporal, temperatura oral, presión arterial y frecuencia cardíaca por triplicado, y ECG.