Um estudo da segurança, tolerabilidade e farmacocinética de HMPL-523

Este é um estudo de Fase I com 3 partes:

Parte A: Estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, escalonado de dose, estudo de dose única em voluntários saudáveis.

Parte B: Estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, escalonado de dose, estudo de dose múltipla em voluntários saudáveis.

Parte C: Estudo preliminar aberto, dose única, cross-over, do efeito alimentar em voluntários saudáveis.

Número de assuntos:

Parte A: 80 voluntários saudáveis ​​(10 grupos de 8 indivíduos) Parte B: Cerca de 40 voluntários saudáveis ​​(5 grupos de 8 indivíduos) Na Parte B, as doses múltiplas são 200 (Coorte B1), 300 (Coorte B2), 400 (Coorte B3) e 500 mg(Coorte B4) e 8 indivíduos serão inscritos em cada coorte. Na dose de 200 mg, uma coorte adicional (Coorte B1a) com 8 indivíduos precisa ser incluída com base nos dados clínicos (segurança, tolerabilidade, dados farmacocinéticos disponíveis e valores laboratoriais clínicos). A decisão é tomada conjuntamente pelo Pesquisador Principal e pelo patrocinador. Dentro de cada coorte, 6 indivíduos receberão HMPL-523 e 2 indivíduos receberão placebo Parte C: 6 voluntários saudáveis ​​(1 coorte; todos receberão HMPL-523 100 mg).

Tratamentos:

-Parte A: Dose Ascendente Única. Os indivíduos receberão uma dose única de até 800 mg de HMPL-523 ou placebo correspondente durante o Dia 1. Os níveis de dose planejados são: 5, 20, 50,100, 200, 300 mg em jejum, seguidos de 300, 400, 600, 800 mg em condições de alimentação com uma refeição padrão, de acordo com o cronograma de randomização. Os níveis de dose podem ser repetidos, reduzidos ou administrados como uma dose dividida, se considerado apropriado pelo investigador principal e pelo especialista médico do patrocinador.

Para a Coorte 1, um grupo sentinela (1 HMPL-523 e 1 placebo) receberá 5 mg de HMPL-523, 24 horas antes da dosagem planejada dos seis indivíduos restantes. A dosagem dos seis restantes será baseada no julgamento do investigador. A decisão de escalar a dose será feita conjuntamente pelo investigador principal e pelo patrocinador com base nos dados clínicos (segurança, tolerabilidade, dados farmacocinéticos disponíveis e valores laboratoriais clínicos).

-Parte B: Dose Ascendente Múltipla (MAD). A Parte B do estudo foi projetada para avaliar os efeitos de múltiplas doses crescentes de HMPL-523 em voluntários saudáveis. As doses diárias totais e regime de dosagem para a Parte B foram determinados como 200, 300.400 e 500 mg com base na revisão dos dados de segurança e farmacocinética da Parte A, feita em conjunto pelo Investigador Principal e pelo patrocinador. A dose será a mesma ou menor que a já administrada aos participantes na Parte A. Como o cão tem ligação proteica semelhante à dos humanos, monitoraremos de perto a segurança clínica e o resultado laboratorial quando a AUC estiver chegando a 2.085 h*ng/mL, que é o NOAEL AUC em cães. O escalonamento posterior da dose será baseado na segurança clínica e na discussão entre o patrocinador e os investigadores.

Parte C: Estudo preliminar do efeito dos alimentos. A Parte C do estudo foi projetada para avaliar preliminarmente o efeito dos alimentos na farmacocinética do HMPL-523 em voluntários saudáveis. Os indivíduos receberão primeiro uma dose única de HMPL-523 100 mg em condições de jejum (Período 1) e, após um período de washout de 7 dias, receberão uma dose única de HMPL-523 100 mg após consumir um café da manhã padrão com alto teor de gordura (condições de alimentação) (Período 2). A Parte C pode ser realizada a qualquer momento, desde que 100 mg tenha sido considerado seguro na Parte A.

Dados de segurança:

As seguintes avaliações de segurança serão realizadas durante o estudo: eventos adversos, exame físico, laboratório de segurança clínica (hematologia, química clínica, urinálise), peso corporal, temperatura oral, pressão arterial e frequência cardíaca em triplicado e ECG.