Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности, переносимости и фармакокинетики HMPL-523

26 апреля 2016 г. обновлено: Hutchison Medipharma Limited

Фаза I, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с увеличением дозы безопасности, переносимости и фармакокинетики однократных и повторных доз HMPL-523

Основная цель этого исследования состоит в том, чтобы оценить безопасность и переносимость разовой дозы до 800 мг в Части А (оценивается в запланированных шагах 5, 20, 50, 100, 200, 300 мг натощак, а затем 300 мг). , 400, 600 и 800 мг HMPL-523 в условиях приема пищи со стандартным приемом пищи, с последующим многократным приемом 200, 300, 400 и 500 мг HMPL-523 в Части B здоровым добровольцам мужского пола.

Вторичная цель состоит в том, чтобы определить фармакокинетический профиль однократной (часть А) и многократных (часть В) пероральных доз HMPL-523 у здоровых добровольцев мужского пола и определить предварительный эффект пищи (часть С).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование фазы I, состоящее из 3 частей:

Часть A: Двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование однократной дозы с увеличением дозы на здоровых добровольцах.

Часть B: Двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование с повышением дозы, многократным введением дозы на здоровых добровольцах.

Часть C: открытое перекрестное предварительное перекрестное исследование воздействия пищи на здоровые добровольцы с однократной дозой.

Количество предметов:

Часть A: 80 здоровых добровольцев (10 групп по 8 человек). Часть B: Около 40 здоровых добровольцев (5 групп по 8 человек). B3) и 500 мг (Когорта B4) и 8 субъектов будут зачислены в каждую группу. При дозе 200 мг необходимо включить дополнительную группу (группа B1a) из 8 субъектов на основании клинических данных (безопасность, переносимость, имеющиеся фармакокинетические данные и клинико-лабораторные показатели). Решение принимается совместно главным исследователем и спонсором. В каждой когорте 6 субъектов получат HMPL-523, а 2 субъекта получат плацебо. Часть C: 6 здоровых добровольцев (1 когорта; все получат HMPL-523 по 100 мг).

Лечение:

-Часть A: разовая возрастающая доза. Субъекты получат разовую дозу до 800 мг HMPL-523 или соответствующее плацебо в течение 1-го дня. Планируемые уровни доз: 5, 20, 50, 100, 200, 300 мг натощак, затем 300, 400, 600, 800 мг натощак со стандартным приемом пищи в соответствии со схемой рандомизации. Уровни доз могут быть повторены, уменьшены или введены в виде разделенной дозы, если главный исследователь и медицинский эксперт спонсора сочтут это целесообразным.

Для когорты 1 контрольная группа (1 HMPL-523 и 1 плацебо) будет получать дозу 5 мг HMPL-523 за 24 часа до запланированного введения дозы остальным шести субъектам. Дозирование оставшихся шести будет основано на заключении исследователя. Решение об увеличении дозы принимается совместно главным исследователем и спонсором на основании клинических данных (безопасность, переносимость, имеющиеся фармакокинетические данные и клинические лабораторные показатели).

-Часть B: Многократная восходящая доза (MAD). Часть B исследования была разработана для оценки эффектов множественных возрастающих доз HMPL-523 у здоровых добровольцев. Общие суточные дозы и режим дозирования для Части B были определены как 200, 300, 400 и 500 мг на основании обзора безопасности и фармакокинетических данных из Части A, проведенного совместно Главным исследователем и спонсором. Доза будет такой же или меньшей, чем доза, уже введенная участникам в Части А. Поскольку связывание белка у собак аналогично человеческому, мы будем внимательно следить за клинической безопасностью и лабораторными результатами, когда AUC достигнет 2085 ч * нг / мл, что является NOAEL AUC у собак. Дальнейшее повышение дозы будет основываться на клинической безопасности и обсуждении между спонсором и исследователями.

Часть C: Предварительное исследование влияния пищевых продуктов. Часть C исследования была разработана для предварительной оценки влияния пищи на фармакокинетику HMPL-523 у здоровых добровольцев. Субъекты сначала получат однократную дозу 100 мг HMPL-523 натощак (период 1), а затем, после 7-дневного периода вымывания, получат однократную дозу 100 мг HMPL-523 после употребления стандартного завтрака с высоким содержанием жиров (состояние после еды). (период 2). Часть C может быть проведена в любое время при условии, что 100 мг были сочтены безопасными в части A.

Данные по безопасности:

Во время исследования будут проводиться следующие оценки безопасности: нежелательные явления, физикальное обследование, лаборатория клинической безопасности (гематология, клиническая химия, анализ мочи), масса тела, температура полости рта, три повтора артериального давления и частоты сердечных сокращений, а также ЭКГ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

118

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • Nucleus Network Limited

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 45 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Информированное согласие должно быть получено в письменной форме для всех субъектов до включения в исследование.
  • Здоровые мужчины в возрасте от 18 до 45 лет включительно на момент скрининга
  • Индекс массы тела ≥19,0 и ≤ 30,0 кг/м2
  • Отсутствие клинически значимых отклонений, определяемых анамнезом и физикальным обследованием, особенно в отношении печени, желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта.
  • Нет клинически значимых лабораторных показателей и анализа мочи, как определено клиническим исследователем.
  • Отсутствие клинически значимых результатов на ЭКГ, артериальном давлении и частоте сердечных сокращений, как определено клиническим исследователем.
  • Готов соблюдать требования к контрацепции исследования и не должен сдавать сперму во время исследования или в течение 3 месяцев после него. Субъекты должны согласиться использовать презерватив или воздерживаться от половых контактов на протяжении всего испытания и в течение 30 дней после него.

Критерий исключения:

  • Семейный анамнез преждевременной ишемической болезни сердца
  • Любое состояние, требующее регулярного использования любых лекарств
  • Воздействие лекарств, отпускаемых по рецепту, или препаратов, которые, как известно, препятствуют метаболизму лекарств, в течение 30 дней до 1-го дня.
  • Воздействие любых других лекарств, включая лекарства, отпускаемые без рецепта, растительные лекарственные средства и витамины за 14 дней до первой дозы
  • Участие в другом исследовании с любым исследуемым препаратом в течение 30 дней, предшествующих 1-му дню исследования.
  • Лечение в течение предшествующих 3 месяцев любым лекарственным средством, о котором известно, что оно обладает четко определенным потенциалом токсичности для основных органов.
  • Текущий курильщик более 10 сигарет или эквивалента в день до начала исследования и не может полностью бросить курить во время исследования.
  • Быть в периоде исключения любого предыдущего исследования с исследуемыми препаратами
  • Симптомы клинически значимого заболевания за 3 месяца до исследования
  • Наличие или последствия заболеваний желудочно-кишечного тракта, печени или почек или других состояний, о которых известно, что они мешают всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
  • Хронические запоры или диарея, синдром раздраженного кишечника, воспалительные заболевания кишечника, геморрой или анальные заболевания с регулярным или недавним присутствием крови в кале
  • История серьезного аллергического заболевания (например, Аллергия на лекарства) и острая фаза аллергического ринита в предыдущие 2 недели до рандомизации или любая пищевая аллергия
  • Донорство крови или плазмы в объеме более 500 мл в течение предшествующих 30 дней до рандомизации и/или более 50 мл в течение 2 недель до скрининга
  • Известный положительный тест на ВИЧ
  • Известный положительный результат теста на гепатит B или C, если только он не вызван иммунизацией
  • Текущие данные о злоупотреблении наркотиками или история злоупотребления наркотиками в течение одного года до рандомизации
  • Злоупотребление алкоголем или активный алкоголизм в анамнезе, как определено в Приложении A. Определение злоупотребления алкоголем.
  • Психическое состояние, делающее субъекта неспособным понять характер, объем и возможные последствия исследования.
  • Совершеннолетние лица, находящиеся под опекой и лица, ограниченные в правах административными или судебными решениями
  • Маловероятно соблюдение протокола клинического исследования; например отказ от сотрудничества, невозможность вернуться для последующих визитов и маловероятность завершения исследования
  • Субъектом является исследователь или любой младший исследователь, научный сотрудник, фармацевт, координатор исследования, другой персонал или их родственник, непосредственно участвующий в проведении протокола.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ТРОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ХМПЛ-523
Однократная/многократная возрастающая доза. пероральное введение, однократная доза 5, 20, 50, 100, 200 и 300 мг (Часть A) и многократная доза HMPL-523 на уровне дозы, основанном на результате Части A
Лекарство: ХМПЛ-523
HMPL-523: Пероральное введение с однократной дозой 5, 20, 50, 100, 200 и 300 мг в Части A с последующим многократным введением выбранной дозы в Части B Другое название: нет данных
Другие имена:
  • Ацетат HMPL-523
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Плацебо: пероральное введение
Лекарство: Плацебо
Пероральное введение
Другие имена:
  • HMPL-523 Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Оценить количество участников с нежелательными явлениями как меру безопасности и переносимости при повышении дозы.
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Для измерения концентрации HMPL-523 в плазме при однократном и многократном введении.
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hutchison Medipharma Limited

Следователи

  • Директор по исследованиям: Yan Wu, MD, Hutchison Medipharma Limited

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2014 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 марта 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 апреля 2014 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

7 апреля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

28 апреля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 апреля 2016 г.

Последняя проверка

1 апреля 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2014-523-00AU1

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться