HMPL-523の安全性、忍容性および薬物動態に関する研究

これは 3 つのパートからなる第 I 相試験です。

パート A: 健康なボランティアを対象とした、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、用量漸増、単回投与試験。

パート B: 健康なボランティアを対象とした、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、用量漸増、複数回投与試験。

パート C: 健康なボランティアを対象としたオープンラベル、単回投与、クロスオーバー、予備的な食物影響研究。

科目数:

パート A: 80 人の健康なボランティア (10 コホートの 8 被験者) パート B: 約 40 人の健康なボランティア (8 人の被験者の 5 コホート) B3)、および 500 mg (コホート B4) および 8 人の被験者が各コホートに登録されます。 用量 200mg では、臨床データ (安全性、忍容性、利用可能な PK データおよび臨床検査値) に基づいて、8 人の被験者を含む追加のコホート (コホート B1a) を登録する必要があります。 決定は、治験責任医師と治験依頼者が共同で行います。 各コホート内で、6 人の被験者が HMPL-523 を受け取り、2 人の被験者がプラセボ パート C を受け取ります。

トリートメント:

-パートA：単回漸増用量。被験者は、1日目に最大800 mgのHMPL-523または一致するプラセボの単回用量を受け取ります。 計画された用量レベルは次のとおりです。無作為化スケジュールに従って、絶食条件下で 5、20、50、100、200、300 mg、続いて標準的な食事で摂食条件下で 300、400、600、800 mg。 治験責任医師および治験依頼者の医療専門家が適切であると判断した場合、用量レベルを反復、減量、または分割用量として投与することができます。

コホート 1 では、センチネル グループ (HMPL-523 1 匹とプラセボ 1 匹) に 5 mg HMPL-523 を、残りの 6 人の被験者の計画投与の 24 時間前に投与します。 残りの6つの投薬は、研究者の判断に基づいています。 用量漸増の決定は、臨床データ（安全性、忍容性、利用可能なPKデータおよび臨床検査値）に基づいて、治験責任医師と治験依頼者が共同で行います。

- パート B: 複数の上昇用量 (MAD)。 研究のパート B は、健康なボランティアにおける HMPL-523 の複数回の漸増用量の効果を評価するように設計されています。 パート B の 1 日総投与量と投与計画は、治験責任医師と治験依頼者が共同で行ったパート A の安全性と PK データのレビューに基づいて、200、300、400、500 mg と決定されました。 用量は、パートAの参加者にすでに投与されている用量と同じか、それよりも少なくなります。犬はヒトと同様のタンパク質結合を持っているため、AUCが2085 h * ng / mLになったら、臨床安全性と検査結果を注意深く監視します.これはイヌの NOAEL AUC です。 さらなる用量漸増は、治験依頼者と治験責任医師との間の臨床上の安全性および話し合いに基づいて行われます。

パート C: 予備的な食物影響研究。 研究のパート C は、健康なボランティアの HMPL-523 の薬物動態に対する食物の影響を予備的に評価するように設計されています。 被験者は最初に絶食状態（期間1）でHMPL-523 100mgの単回投与を受け、次に7日間のウォッシュアウト期間の後、標準的な高脂肪の朝食を摂取した後にHMPL-523 100mgの単回投与を受けます（摂食状態） (期間 2)。 パート A で 100 mg が安全であると判断された場合、パート C はいつでも実施できます。

安全性データ:

治験中に以下の安全性評価が実施される：有害事象、身体検査、臨床安全検査室（血液学、臨床化学、尿検査）、体重、口腔体温、三重の血圧および心拍数、ならびに心電図。