HMPL-523의 안전성, 내약성 및 약동학 연구

이것은 3개 부분으로 구성된 1상 연구입니다.

파트 A: 건강한 지원자를 대상으로 이중 맹검, 무작위, 위약 대조, 용량 증량, 단일 용량 연구.

파트 B: 이중 맹검, 무작위, 위약 대조, 용량 증량, 건강한 지원자에 대한 다중 용량 연구.

파트 C: 건강한 지원자를 대상으로 공개 표지, 단일 용량, 교차, 예비 식품 효과 연구.

과목 수:

파트 A: 80명의 건강한 지원자(8명의 피험자 10개 코호트) 파트 B: 약 40명의 건강한 지원자(8명의 피험자 5개 코호트) 파트 B에서 다중 용량은 200(코호트 B1), 300(코호트 B2), 400(코호트) B3), 500 mg(Cohort B4) 및 8명의 피험자가 각 코호트에 등록됩니다. 용량 200mg에서 임상 데이터(안전성, 내약성, 사용 가능한 PK 데이터 및 임상 실험실 값)를 기반으로 8명의 피험자로 구성된 추가 코호트(코호트 B1a)를 등록해야 합니다. 결정은 연구책임자와 후원자가 공동으로 내립니다. 각 코호트 내에서 6명의 피험자는 HMPL-523을 받고 2명의 피험자는 위약 파트 C를 받습니다: 6명의 건강한 지원자(1코호트; 모두 HMPL-523 100mg을 받음).

트리트먼트:

-파트 A: 단일 상승 용량. 피험자는 1일 동안 최대 800mg HMPL-523 또는 일치하는 위약의 단일 용량을 받습니다. 계획된 용량 수준은 무작위 배정 일정에 따라 공복 상태에서 5, 20, 50,100, 200, 300mg, 표준 식사와 함께 섭식 상태에서 300, 400, 600, 800mg입니다. 주임 조사자 및 의뢰자의 의료 전문가가 적절하다고 판단하는 경우 용량 수준을 반복, 감소 또는 분할 용량으로 투여할 수 있습니다.

코호트 1의 경우 센티넬 그룹(HMPL-523 1개 및 위약 1개)은 나머지 6명의 피험자에게 계획된 투여 24시간 전에 5mg HMPL-523을 투여합니다. 나머지 6개의 투여량은 조사자의 판단에 따라 결정됩니다. 용량 증량에 대한 결정은 임상 데이터(안전성, 내약성, 이용 가능한 PK 데이터 및 임상 실험실 값)를 기반으로 주임 연구원과 후원자가 공동으로 내릴 것입니다.

-파트 B: 다중 상승 용량(MAD). 이 연구의 파트 B는 건강한 지원자에서 다중 승강 용량의 HMPL-523의 효과를 평가하도록 설계되었습니다. 파트 B에 대한 총 1일 용량 및 투약 요법은 연구책임자와 후원자가 공동으로 작성한 파트 A의 안전성 및 PK 데이터 검토를 기반으로 200, 300,400 및 500 mg으로 결정되었습니다. 용량은 파트 A 참가자에게 이미 투여된 용량과 동일하거나 그보다 적습니다. 개는 인간과 유사한 단백질 결합을 가지고 있기 때문에 AUC가 2085 h*ng/mL에 도달할 때 임상 안전성 및 실험실 결과를 면밀히 모니터링할 것입니다. 개의 NOAEL AUC입니다. 추가 용량 증량은 임상 안전성 및 후원자와 조사자 간의 논의를 기반으로 합니다.

파트 C: 예비 식품 효과 연구. 연구의 파트 C는 건강한 지원자에서 HMPL-523의 약동학에 대한 식품의 영향을 예비적으로 평가하도록 설계되었습니다. 피험자는 공복 상태에서(1차) HMPL-523 100mg을 1회 투여하고 7일 휴약 기간을 거친 후 표준 고지방 아침 식사(섭식 상태)를 섭취한 후 HMPL-523 100mg을 1회 투여합니다. (기간 2). 파트 C는 파트 A에서 100mg이 안전한 것으로 간주된 경우 언제든지 수행할 수 있습니다.

안전 데이터:

연구 동안 하기 안전성 평가가 수행될 것이다: 부작용, 신체 검사, 임상 안전성 실험실(혈액학, 임상 화학, 소변 검사), 체중, 구강 온도, 삼중 혈압 및 심박수, 및 ECG.