在健康志愿者和系统性红斑狼疮参与者中评估单剂量和多剂量 BIIB059 的安全性、耐受性和药代动力学的研究
2017年10月24日 更新者：Biogen
BIIB059 在健康志愿者和系统性红斑狼疮受试者中的单次递增剂量和多次递增剂量研究
第 1 部分和第 2 部分的主要目的是评估健康志愿者 (HV) 中单次递增静脉内 (IV) 剂量或单次皮下 (SC) 剂量的 BIIB059 的安全性和耐受性，以及单次 IV 剂量在患有以下疾病的参与者中的安全性和耐受性系统性红斑狼疮 (SLE)。 第 3 部分的主要目标是评估在健康志愿者和 SLE 参与者中多次皮下注射 BIIB059 的安全性和耐受性。
第 1 部分和第 2 部分的次要目标如下： 估计健康志愿者 BIIB059 单次递增 IV 剂量和 SLE 参与者 BIIB059 单次 IV 剂量的 PK 参数；估计健康志愿者中单次 SC 剂量 BIIB059 的 PK 参数和生物利用度 (F)；评估 BIIB059 对健康志愿者和 SLE 参与者的免疫原性。 第 3 部分的次要目标如下： 估计健康志愿者和 SLE 参与者中多次皮下注射 BIIB059 的 PK 参数；评估 BIIB059 SC 对健康志愿者和 SLE 参与者的免疫原性。
研究概览
详细说明
第 1 部分（健康志愿者的单次递增剂量）已关闭注册。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
109
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Anniston、Alabama、美国、36207
- Research Site
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- Research Site
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Florida
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Orlando、Florida、美国、32806
- Research Site
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New York
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Great Neck、New York、美国、11021
- Research Site
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Pennsylvania
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Duncansville、Pennsylvania、美国、16635
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
第 1 部分：健康志愿者的主要纳入标准：
- 根据病史、身体检查和 12 导联心电图，由研究者确定身体健康。
- 体重指数 (BMI) 在 18 至 30 kg/m2 之间且体重≥45 kg。
第 1 部分：健康志愿者的主要排除标准：
- 有以下筛查史或阳性检测结果：人类免疫缺陷病毒 (HIV)、丙型肝炎病毒抗体 (HCV Ab)、乙型肝炎病毒（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 或乙型肝炎核心抗体阳性 [乙肝抗体]）。
- -由研究者在筛选和随机分组前 3 个月内确定的慢性、复发性或近期严重感染史（例如，肺炎、败血症）。
- 严重过敏或过敏反应史或可能因研究药物的任何成分而加剧的过敏反应史。
- 研究者确定的任何具有临床意义的心血管、内分泌、血液、肝脏、免疫、代谢、泌尿、肺、神经、皮肤、精神病、肾脏或其他重大疾病的病史。
- 在随机分组前 1 个月内或计划在研究期间进行的任何活免疫或减毒免疫/疫苗接种。
- 随机分组前 1 个月内献血（1 单位或更多）。
- 第 -1 天前 48 小时内进行剧烈运动（例如，慢跑、游泳、繁重的园艺、爬山等）
第二部分：SLE 参与者的关键纳入标准：
- 在筛选之前至少持续 6 个月的明确 SLE 或抗 dsDNA 抗体。
- 在筛选和随机化时存在活动性狼疮皮肤病，包括急性、亚急性和/或慢性皮肤狼疮（例如盘状狼疮）。
- 体重指数介于 18 至
第二部分：SLE 参与者的主要排除标准：
- 活动性神经精神系统性红斑狼疮包括但不限于：癫痫发作、新发或恶化的意识水平受损、精神病、谵妄或意识模糊状态、无菌性脑膜炎、上行性或横贯性脊髓炎、舞蹈病、小脑性共济失调、多发性单神经炎或脱髓鞘综合征。
- 由研究者在筛选和随机分组前 3 个月内确定的慢性、复发性或近期严重感染史（例如，肺炎、败血症）。
- 随机分组前 28 天内出现细菌或病毒感染（包括上呼吸道感染）症状。
- 严重过敏或过敏反应史或可能因研究药物的任何成分而加剧的过敏反应史。
- 在筛选时或在随机分组时出现狼疮性皮肤病以外的皮肤病症（例如湿疹）的证据会干扰研究治疗对狼疮性皮肤病的影响评估。
- 每天口服泼尼松 > 15 毫克（或等效药物）进行治疗。 任何泼尼松方案在随机分组前必须稳定至少 28 天，并预计在研究期间保持稳定。
- 在随机分组前 14 天内接受过任何抗生素治疗。
第 IIIa 部分：健康志愿者的关键纳入标准：
- 根据病史、身体检查和 12 导联心电图，研究者必须身体健康。
- 体重指数 (BMI) 必须在 18 至 30 kg/m2 之间且体重≥45 kg。
第 IIIa 部分：健康志愿者的主要排除标准：
- 筛选和随机化前 3 个月内由研究者确定的慢性、复发或近期严重感染史（例如肺炎、败血症）
- 严重过敏或过敏反应史或可能因研究治疗的任何成分而加剧的过敏反应史。
- 在随机分组前 14 天内接受过任何抗生素治疗。
第 IIIb 部分：SLE 参与者的关键纳入标准：
- 筛查前确诊 SLE 至少持续 6 个月
- 存在活动性狼疮皮肤病，包括急性、亚急性和/或慢性皮肤狼疮（例如盘状狼疮）和/或低补体血症，和/或筛选时抗 dsDNA 抗体阳性。
- BMI 必须在 18 到
第 IIIb 部分：SLE 参与者的主要排除标准：
- 活动性神经精神系统性红斑狼疮包括但不限于：癫痫发作、新发或恶化的意识水平受损、精神病、谵妄或意识模糊状态、无菌性脑膜炎、上行性或横贯性脊髓炎、舞蹈病、小脑性共济失调、多发性单神经炎或脱髓鞘综合征。
- 由研究者在筛选和随机分组前 3 个月内确定的慢性、复发性或近期严重感染史（例如，肺炎、败血症）。
- 严重过敏或过敏反应史或可能因研究药物的任何成分而加剧的过敏反应史。
- 在随机分组前 14 天内接受过任何抗生素治疗。
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分，队列 1：BIIB059 0.05 mg/kg IV
BIIB059 0.05 mg/kg IV 剂量，第 1 天一次
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请参阅手臂说明
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实验性的：第 1 部分，队列 2：BIIB059 0.3 mg/kg IV
BIIB059 0.3 mg/kg IV 剂量，第 1 天一次
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请参阅手臂说明
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实验性的：第 1 部分，队列 3：BIIB059 1 mg/kg IV
BIIB059 1 mg/kg IV 剂量，第 1 天一次
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请参阅手臂说明
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实验性的：第 1 部分，队列 4：BIIB059 3 mg/kg IV
BIIB059 3 mg/kg IV 剂量，第 1 天一次
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请参阅手臂说明
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实验性的：第 1 部分，队列 5：BIIB059 10 mg/kg IV
BIIB059 10 mg/kg IV 剂量，第 1 天一次
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请参阅手臂说明
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实验性的：第 1 部分，队列 6：BIIB059 20 mg/kg IV
BIIB059 20 mg/kg IV 剂量，第 1 天一次
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请参阅手臂说明
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实验性的：第 1 部分，第 7 组：BIIB059 50 mg SC
BIIB059 50 mg SC 剂量，第 1 天一次
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请参阅手臂说明
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安慰剂比较：第 1 部分，队列 1-6：安慰剂 IV
匹配安慰剂 IV 剂量，第 1 天一次
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请参阅手臂说明
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安慰剂比较：第 1 部分，队列 7：安慰剂 SC
匹配安慰剂 SC 剂量，第 1 天一次
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请参阅手臂说明
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实验性的：第 2 部分，队列 8：BIIB059 20 mg/kg IV
BIIB059 20 mg/kg IV 剂量，第 1 天一次
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请参阅手臂说明
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安慰剂比较：第 2 部分，第 8 组：安慰剂 IV
匹配安慰剂 IV 剂量，第 1 天一次
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请参阅手臂说明
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实验性的：第 3a 部分，队列 9：BIIB059 20 mg SC
BIIB059 20 毫克 SC 剂量，每 4 周一次，共 2 剂
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请参阅手臂说明
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实验性的：第 3a 部分，队列 10：BIIB059 50 mg SC
BIIB059 50 mg SC 剂量，每 4 周一次，共 2 剂
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请参阅手臂说明
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实验性的：第 3a 部分，队列 11：BIIB059 150 mg SC
BIIB059 150 mg SC 剂量，每 4 周一次，共 2 剂
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请参阅手臂说明
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实验性的：第 3a 部分，队列 12：BIIB059 300 mg 或更少 SC
BIIB059 300 mg 或更少 SC 剂量，每 2 周一次，共 3 剂
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请参阅手臂说明
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安慰剂比较：第 3a 部分，队列 9-12：安慰剂 SC
匹配安慰剂 SC 剂量，每 4 周一次，共 2 剂或每 2 周，共 3 剂
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请参阅手臂说明
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实验性的：第 3b 部分，队列 13：BIIB059 50 mg SC
BIIB059 50 mg SC 剂量，每 4 周一次，共 2 剂
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请参阅手臂说明
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实验性的：第 3b 部分，队列 14：BIIB059 300 mg 或更少 SC
BIIB059 300 mg 或更少 SC 剂量，每 2 周一次，共 3 剂
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请参阅手臂说明
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安慰剂比较：第 3b 部分，队列 13-14：安慰剂 SC
匹配安慰剂 SC 剂量，每 4 周一次，共 2 剂或每 2 周，共 3 剂
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请参阅手臂说明
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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经历不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：直到第 32 周
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直到第 32 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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BIIB059 从时间 0 外推到无穷大 (AUCinf) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：直到第 32 周
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直到第 32 周
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BIIB059 的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：直到第 32 周
|
直到第 32 周
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达到 BIIB059 最大观察浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：直到第 32 周
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直到第 32 周
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BIIB059 的终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：直到第 32 周
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直到第 32 周
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BIIB059 的许可 (CL)
大体时间：直到第 32 周
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直到第 32 周
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BIIB059 的表观间隙 (CL/F)
大体时间：直到第 32 周
|
仅适用于 SC 队列
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直到第 32 周
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BIIB059 的分布容积 (Vss)
大体时间：直到第 32 周
|
直到第 32 周
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BIIB059 的表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：直到第 32 周
|
仅适用于 SC 队列
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直到第 32 周
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单次 SC 剂量 BIIB059 的生物利用度 (F)
大体时间：直到第 32 周
|
直到第 32 周
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单次 SC 剂量 BIIB059 的吸收率曲线
大体时间：直到第 32 周
|
直到第 32 周
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产生血清抗 BIIB059 抗体的参与者人数
大体时间：直到第 32 周
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直到第 32 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年4月30日
初级完成 (实际的)
2016年5月24日
研究完成 (实际的)
2016年5月24日
研究注册日期
首次提交
2014年4月4日
首先提交符合 QC 标准的
2014年4月4日
首次发布 (估计)
2014年4月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年10月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年10月24日
最后验证
2017年10月1日
更多信息
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