Studie hodnotící bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku jednotlivých dávek a více dávek BIIB059 u zdravých dobrovolníků a účastníků se systémovým lupus erythematodes

Část 1: Klíčová kritéria pro zařazení pro zdravé dobrovolníky:

• Být v dobrém zdravotním stavu, jak určí zkoušející na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a 12svodového EKG.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2 a tělesná hmotnost ≥45 kg.

Část 1: Klíčová kritéria vyloučení pro zdravé dobrovolníky:

• Anamnéza nebo pozitivní výsledky testů při screeningu na: virus lidské imunodeficience (HIV), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab), virus hepatitidy B (definovaný jako pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B [ HBcAb]).
• - Anamnéza chronické, rekurentní nebo nedávné závažné infekce (např. pneumonie, septikémie) podle zjištění zkoušejícího během 3 měsíců před screeningem a randomizací.
• Závažné alergické nebo anafylaktické reakce v anamnéze nebo alergické reakce v anamnéze, které mohou být exacerbovány jakoukoli složkou studovaného léku.
• Anamnéza jakéhokoli klinicky významného kardiovaskulárního, endokrinologického, hematologického, jaterního, imunologického, metabolického, urologického, plicního, neurologického, dermatologického, psychiatrického, renálního nebo jiného závažného onemocnění, jak určí zkoušející.
• Jakákoli živá nebo oslabená imunizace/vakcinace během 1 měsíce před randomizací nebo plánované provedení během období studie.
• Darování krve (1 jednotka nebo více) během 1 měsíce před randomizací.
• Intenzivní cvičení (např. běhání, plavání, těžké zahradničení, túry do kopce atd.) do 48 hodin před dnem -1

Část II: Klíčová kritéria pro zahrnutí účastníků SLE:

• Definitivní SLE po dobu nejméně 6 měsíců nebo anti-dsDNA protilátka před screeningem.
• Přítomnost aktivního lupusového kožního onemocnění včetně akutního, subakutního a/nebo chronického kožního lupusu (např. diskoidního) v době screeningu a randomizace.
• BMI mezi 18 a

Část II: Klíčová kritéria vyloučení pro účastníky SLE:

• Aktivní neuropsychiatrický SLE včetně, ale bez omezení na následující: záchvat, nová nebo zhoršující se porucha vědomí, psychóza, delirium nebo stav zmatenosti, aseptická meningitida, vzestupná nebo transverzní myelitida, chorea, cerebelární ataxie, mononeuritida multiplex nebo demyelinizační syndromy.
• Anamnéza chronické, rekurentní nebo nedávné závažné infekce (např. pneumonie, septikémie) podle zjištění zkoušejícího během 3 měsíců před screeningem a randomizací.
• Příznaky bakteriální nebo virové infekce (včetně infekce horních cest dýchacích) během 28 dnů před randomizací.
• Závažné alergické nebo anafylaktické reakce v anamnéze nebo alergické reakce v anamnéze, které mohou být exacerbovány jakoukoli složkou studovaného léku.
• Důkazy o kožních onemocněních jiných než lupus kožní onemocnění (např. ekzém) při screeningu nebo v době randomizace, které by interferovaly s hodnocením účinku studijní léčby na lupus kožní onemocnění.
• Léčba perorálním prednisonem >15 mg denně (nebo ekvivalentem). Jakýkoli režim s prednisonem musí být stabilní po dobu alespoň 28 dnů před randomizací a očekává se, že zůstane stabilní po dobu trvání studie.
• Léčba jakýmikoli antibiotiky během 14 dnů před randomizací.

Část IIIa: Klíčová kritéria pro zařazení zdravých dobrovolníků:

• Musí být v dobrém zdravotním stavu, jak určí zkoušející na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a 12svodového EKG.
• Musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2 a tělesnou hmotnost ≥45 kg.

Část IIIa: Klíčová kritéria vyloučení pro zdravé dobrovolníky:

• Anamnéza chronické, rekurentní nebo nedávné závažné infekce (např. pneumonie, septikémie) podle zjištění zkoušejícího během 3 měsíců před screeningem a randomizací
• Závažné alergické nebo anafylaktické reakce v anamnéze nebo alergické reakce v anamnéze, které pravděpodobně zhorší jakákoliv složka studijní léčby.
• Léčba jakýmikoli antibiotiky během 14 dnů před randomizací.

Část IIIb: Klíčová kritéria pro zařazení pro účastníky SLE:

• Definitivní SLE po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem
• Přítomnost aktivního lupusového kožního onemocnění včetně akutního, subakutního a/nebo chronického kožního lupusu (např. diskoidního) a/nebo hypokomplementémie a/nebo pozitivní anti-dsDNA protilátky v době screeningu.
• Musí mít BMI mezi 18 a

Část IIIb: Klíčová kritéria vyloučení pro účastníky SLE:

• Aktivní neuropsychiatrický SLE včetně, ale bez omezení na následující: záchvat, nová nebo zhoršující se porucha vědomí, psychóza, delirium nebo stav zmatenosti, aseptická meningitida, vzestupná nebo transverzní myelitida, chorea, cerebelární ataxie, mononeuritida multiplex nebo demyelinizační syndromy.
• Anamnéza chronické, rekurentní nebo nedávné závažné infekce (např. pneumonie, septikémie) podle zjištění zkoušejícího během 3 měsíců před screeningem a randomizací.
• Závažné alergické nebo anafylaktické reakce v anamnéze nebo alergické reakce v anamnéze, které mohou být exacerbovány jakoukoli složkou studovaného léku.
• Léčba jakýmikoli antibiotiky během 14 dnů před randomizací.

POZNÁMKA: Mohou platit i jiná kritéria zahrnutí/vyloučení definovaná protokolem