A BIIB059 egyszeri és többszöri adagjainak biztonságosságát, tolerálhatóságát és farmakokinetikáját értékelő tanulmány egészséges önkénteseknél és szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegeknél

1. rész: Kulcsfontosságú bevonási kritériumok egészséges önkéntesek számára:

• Legyen jó egészségnek örvend, ahogy azt a nyomozó az anamnézis, a fizikális vizsgálat és a 12 elvezetéses EKG alapján megállapította.
• A testtömeg-index (BMI) 18 és 30 kg/m2 között van, és a testtömeg ≥45 kg.

1. rész: Kulcsfontosságú kizárási kritériumok egészséges önkéntesek számára:

• Előzményben vagy pozitív teszteredmények a következő szűrés során: humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis C vírus ellenanyag (HCV Ab), hepatitis B vírus (pozitív a hepatitis B felületi antigénre [HBsAg] vagy hepatitis B core antitestre) HBcAb]).
• - Az anamnézisben szereplő krónikus, visszatérő vagy közelmúltban előforduló súlyos fertőzés (pl. tüdőgyulladás, vérmérgezés), amelyet a vizsgáló állapított meg a szűrést és a randomizálást megelőző 3 hónapon belül.
• Az anamnézisben szereplő súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók, vagy olyan allergiás reakciók, amelyeket a vizsgált gyógyszer bármely összetevője valószínűleg súlyosbít.
• Bármilyen klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, endokrinológiai, hematológiai, máj-, immunológiai, metabolikus, urológiai, tüdő-, neurológiai, bőrgyógyászati, pszichiátriai, vese- vagy más súlyos betegség anamnézisében, a vizsgáló által meghatározottak szerint.
• Bármilyen élő vagy legyengített immunizálás/vakcinázás a randomizálást megelőző 1 hónapon belül, vagy a vizsgálati időszak alatt tervezetten.
• Véradás (1 egység vagy több) a randomizálást megelőző 1 hónapon belül.
• Erőteljes testmozgás (pl. kocogás, úszás körök, nehéz kertészkedés, túrázás hegymenetben stb.) az -1. napot megelőző 48 órán belül

II. rész: Kulcsfontosságú bevonási kritériumok az SLE-résztvevők számára:

• Határozott SLE legalább 6 hónapig vagy anti-dsDNS antitest, a szűrés előtt.
• Aktív lupuszos bőrbetegség jelenléte, beleértve az akut, szubakut és/vagy krónikus bőrlupust (pl. discoid) a szűrés és a randomizálás idején.
• BMI 18 és között

II. rész: Kulcsfontosságú kizárási kritériumok az SLE-résztvevők számára:

• Aktív neuropszichiátriai SLE, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket: görcsroham, új vagy súlyosbodó tudatzavar, pszichózis, delírium vagy zavart állapot, aszeptikus agyhártyagyulladás, ascendens vagy transzverzális myelitis, chorea, cerebelláris ataxia, mononeuritis multiplex vagy demyelinisatiós szindrómák.
• Krónikus, visszatérő vagy közelmúltban előforduló súlyos fertőzés (pl. tüdőgyulladás, vérmérgezés), amelyet a vizsgáló állapított meg a szűrést és a randomizálást megelőző 3 hónapon belül.
• Bakteriális vagy vírusfertőzés (beleértve a felső légúti fertőzést is) tünetei a randomizálást megelőző 28 napon belül.
• Az anamnézisben szereplő súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók, vagy olyan allergiás reakciók, amelyeket a vizsgált gyógyszer bármely összetevője valószínűleg súlyosbít.
• A lupus bőrbetegségtől eltérő bőrbetegségek (pl. ekcéma) bizonyítéka a szűréskor vagy a véletlen besorolás időpontjában, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati kezelés lupus bőrbetegségre gyakorolt ​​hatásának értékelését.
• Napi 15 mg feletti (vagy azzal egyenértékű) orális prednizon kezelés. Bármely prednizon kezelési rendnek stabilnak kell lennie legalább 28 napig a randomizálás előtt, és várhatóan stabilnak kell maradnia a vizsgálat időtartama alatt.
• Bármilyen antibiotikummal végzett kezelés a randomizálást megelőző 14 napon belül.

IIIa rész: Kulcsfontosságú bevonási kritériumok egészséges önkéntesek számára:

• Jó egészségi állapotúnak kell lennie, ahogy azt a vizsgáló a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat és a 12 elvezetéses EKG alapján megállapította.
• Testtömegindexének (BMI) 18 és 30 kg/m2 között kell lennie, testtömegének pedig 45 kg-nál nagyobbnak kell lennie.

IIIa rész: Kulcsfontosságú kizárási kritériumok egészséges önkéntesek számára:

• Krónikus, visszatérő vagy közelmúltban előforduló súlyos fertőzés (pl. tüdőgyulladás, vérmérgezés), amelyet a vizsgáló állapított meg a szűrést és a randomizálást megelőző 3 hónapon belül
• Az anamnézisben szereplő súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók vagy olyan allergiás reakciók, amelyeket a vizsgálati kezelés bármely összetevője súlyosbíthat.
• Bármilyen antibiotikummal végzett kezelés a randomizálást megelőző 14 napon belül.

IIIb rész: Kulcsfontosságú bevonási kritériumok az SLE-résztvevők számára:

• Biztos SLE legalább 6 hónapig a szűrés előtt
• Aktív lupusz bőrbetegség jelenléte, beleértve az akut, szubakut és/vagy krónikus bőrlupust (például discoid), és/vagy hipokomplementémiát, és/vagy pozitív anti-dsDNS antitest a szűrés idején.
• 18 és 18 közötti BMI-nek kell lennie

IIIb rész: Kulcsfontosságú kizárási kritériumok az SLE-résztvevők számára:

• Aktív neuropszichiátriai SLE, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket: görcsroham, új vagy súlyosbodó tudatzavar, pszichózis, delírium vagy zavart állapot, aszeptikus agyhártyagyulladás, ascendens vagy transzverzális myelitis, chorea, cerebelláris ataxia, mononeuritis multiplex vagy demyelinisatiós szindrómák.
• Krónikus, visszatérő vagy közelmúltban előforduló súlyos fertőzés (pl. tüdőgyulladás, vérmérgezés), amelyet a vizsgáló állapított meg a szűrést és a randomizálást megelőző 3 hónapon belül.
• Az anamnézisben szereplő súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók, vagy olyan allergiás reakciók, amelyeket a vizsgált gyógyszer bármely összetevője valószínűleg súlyosbít.
• Bármilyen antibiotikummal végzett kezelés a randomizálást megelőző 14 napon belül.

MEGJEGYZÉS: Egyéb, protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is vonatkozhatnak