Vorinostat 对 Von Hippel-Lindau 病中神经系统血管母细胞瘤的影响（仅错义突变）

背景

中枢神经系统 (CNS) 血管母细胞瘤是家族性肿瘤综合征 Von Hippel-Lindau (VHL) 中最常见的肿瘤。

成血管细胞瘤导致显着的发病率和死亡率。 虽然手术切除是 CNS 血管母细胞瘤的首选治疗方法，但它与发病率和死亡率相关。 迫切需要新的非侵入性治疗 VHL 相关的 CNS 血管母细胞瘤。

伏立诺他是一种组蛋白脱乙酰酶抑制剂 (HDACi)，经 FDA 批准可用于治疗难治性皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL)。 伏立诺他已在其他血液恶性肿瘤和实体瘤中进行了测试。 最近的数据表明，伏立诺他在治疗 VHL 基因错义种系突变患者的 VHL 相关血管母细胞瘤方面可能具有有效的治疗效果。 在大多数VHL突变类型中，异常的VHL蛋白含量不活跃，从而导致肿瘤的形成和生长。 在错义突变 VHL 疾病中，肿瘤细胞含有部分活性的畸形 VHL 蛋白。 然而，蛋白质会被正常的细胞机制迅速降解。 伏立诺他可防止肿瘤内畸形蛋白质的降解。 增加的蛋白质会导致这些肿瘤的生长变慢。

客观的

确定伏立诺他是否能减少具有种系错义突变的 VHL 患者中突变体 VHL 蛋白的降解。

合格

具有已知种系错义 VHL 基因突变且需要手术切除血管母细胞瘤的成年患者（年龄大于或等于 18 岁）。

设计

我们打算在 6 名患有血管母细胞瘤的患者中使用伏立诺他进行初步研究，这些患者会因肿瘤生长而出现明显症状。 如果患者被认为是手术候选者，将给予伏立诺他。 患者将在手术前七 (7) 天每天接受一 (1) 剂 400 mg 伏立诺他。 手术当天，患者不会接受伏立诺他。 患者将照常接受手术，手术计划或技术不会改变。 将检查来自手术的肿瘤标本是否存在突变 VHL 蛋白及其数量。 突变体 VHL 蛋白水平的比较将与从先前 03-N-0164 下的手术切除术中储存的组织进行。 还将对这些标本进行血管内皮生长因子 (VEGF) 和促红细胞生成素 (EPO) 基因表达的测量。

结果措施

1. 切除的血管母细胞瘤标本中突变 VHL 蛋白的存在和数量，包括未经伏立诺他治疗的标本与术前伏立诺他治疗的标本的比较。
2. 血管母细胞瘤切除标本的 VEGF 和 EPO 测量结果，包括未经伏立诺他治疗的标本与术前伏立诺他治疗的标本的比较。