Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ worinostatu na naczyniaki zarodkowe układu nerwowego w chorobie von Hippla-Lindaua (tylko mutacja missense)

13 września 2018 zaktualizowane przez: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Badanie pilotażowe wpływu worinostatu na naczyniaki zarodkowe układu nerwowego w chorobie von Hippla-Lindaua

Tło:

- Choroba von Hippla-Lindaua (VHL) jest rzadką chorobą genetyczną. Osoby z VHL często mają guza mózgu zwanego hemangioblastoma. Standardowym leczeniem tych guzów jest ryzykowna operacja. Naukowcy chcą znaleźć nowe sposoby leczenia osób z nowotworami. Chcą sprawdzić, czy lek zwalczający inne nowotwory może spowolnić wzrost naczyniaków zarodkowych u niektórych osób z VHL. Niektóre osoby z VHL mają mutacje, które powodują nieprawidłowe białka. Nowotwory tworzą się u takich osób, ponieważ nieprawidłowe białko jest szybko rozkładane. Lek przeciwnowotworowy może działać w tych guzach, zapobiegając rozpadowi białka.

Cel:

- Zbadanie wpływu leku vorinostat na naczyniaki zarodkowe u osób z VHL.

Uprawnienia:

- Dorośli w wieku co najmniej 18 lat z naczyniakami krwionośnymi z VHL.

Projekt:

  • Uczestnicy muszą być już w badaniu 03-N-0164. Muszą mieć zaplanowaną operację guza.
  • Uczestnicy muszą zaprzestać przyjmowania większości leków na 14 dni przed operacją.
  • Na tydzień przed operacją uczestnicy wejdą do szpitala. Zostaną przebadani z historią medyczną oraz badaniami fizycznymi i neurologicznymi. Pobiorą próbki krwi i moczu. Uczestnicy będą mieli elektrokardiogram. W tym teście małe lepkie plastry są umieszczane na ramionach, nogach i klatce piersiowej. Uczestnicy będą leżeć nieruchomo przez kilka minut, podczas gdy maszyna rejestruje tętno i rytm.
  • Uczestnicy będą przyjmować jeden worinostat doustnie każdego dnia przez 7 dni.
  • Uczestnicy będą pobierać krew w ciągu tygodnia, aby sprawdzić, czy nie wystąpiły jakiekolwiek skutki uboczne.
  • Uczestnicy będą mieli usunięty guz podczas operacji. Naukowcy będą badać tkankę nowotworową pod kątem wpływu badanego leku.
  • Pielęgniarka zadzwoni do uczestników 1 miesiąc po operacji, aby sprawdzić skutki uboczne.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło

Naczyniaki zarodkowe ośrodkowego układu nerwowego (OUN) są najczęstszym nowotworem występującym w rodzinnym zespole neoplazji, von Hippel-Lindau (VHL).

Hemangioblastoma powodują znaczną chorobowość i śmiertelność. Chociaż resekcja chirurgiczna jest leczeniem z wyboru w przypadku naczyniaków zarodkowych OUN, wiąże się z chorobowością i śmiercią. Istnieje pilna potrzeba nowych nieinwazyjnych metod leczenia naczyniaków zarodkowych OUN związanych z VHL.

Worinostat jest inhibitorem deacetylazy histonowej (HDACi) zatwierdzonym przez FDA do leczenia opornego na leczenie chłoniaka skórnego T-komórkowego (CTCL). Worinostat był badany w innych nowotworach hematologicznych i guzach litych. Ostatnie dane sugerują, że worinostat może mieć silne działanie terapeutyczne w leczeniu naczyniaków zarodkowych związanych z VHL u pacjentów z mutacjami genu VHL typu missense linii zarodkowej. W większości typów mutacji VHL nieprawidłowa zawartość białka VHL nie jest aktywna, co prowadzi do powstawania i wzrostu guza. W chorobie VHL z mutacją zmiany sensu komórki nowotworowe zawierają zniekształcone białko VHL, które jest częściowo aktywne. Jednak białko jest szybko degradowane przez normalne mechanizmy komórkowe. Worinostat zapobiega degradacji zniekształconego białka w guzach. Zwiększona zawartość białka prowadzi do wolniejszego wzrostu tych guzów.

Cel

Aby określić, czy worinostat zmniejsza degradację zmutowanego białka VHL u pacjentów z VHL z mutacjami zmiany sensu w linii zarodkowej.

Uprawnienia

Dorośli pacjenci (w wieku co najmniej 18 lat) ze znaną mutacją genu VHL typu missense linii zarodkowej, którzy wymagają chirurgicznej resekcji naczyniaka zarodkowego.

Projekt

Zamierzamy przeprowadzić badanie pilotażowe z worinostatem u sześciu pacjentów z naczyniakami krwionośnymi powodującymi istotne objawy wzrostu guza. Worinostat zostanie podany, jeśli pacjenci zostaną uznani za kandydatów do zabiegu chirurgicznego. Pacjenci będą otrzymywać jedną (1) dawkę 400 mg worinostatu dziennie przez siedem (7) dni przed operacją. W dniu operacji pacjenci nie otrzymają worinostatu. Pacjenci będą przechodzić operację jak zwykle, bez zmian w planowaniu i technice zabiegu. Próbki guza pobrane podczas operacji zostaną zbadane pod kątem obecności i ilości zmutowanego białka VHL. Porównania poziomów zmutowanego białka VHL zostaną wykonane z bankami tkanek z poprzednich resekcji chirurgicznych pod numerem 03-N-0164. Na tych próbkach zostaną również wykonane pomiary ekspresji genetycznej czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) i erytropoetyny (EPO).

Mierniki rezultatu

  1. Obecność i ilość zmutowanego białka VHL w wyciętych próbkach naczyniaka krwionośnego, w tym porównanie próbek bez leczenia worinostatem i tych z przedoperacyjnym leczeniem worinostatem.
  2. Wyniki pomiarów VEGF i EPO w wyciętych próbkach naczyniaka krwionośnego, w tym porównanie próbek nieleczonych worinostatem i tych, które były leczone worinostatem przed operacją.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

7

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA

    1. Dorośli pacjenci (w wieku co najmniej 18 lat)
    2. Znana choroba VHL wynikająca z mutacji zmiany sensu.
    3. Wykazano kliniczną progresję naczyniaka zarodkowego OUN.
    4. Zarejestrowany w 03-N-0164, Ocena zaburzeń neurochirurgicznych.
    5. Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

  1. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni worinostatem.
  2. Poważne choroby medyczne, które zdaniem badacza nie mogą być odpowiednio kontrolowane za pomocą odpowiedniej terapii lub mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania tej terapii.
  3. Historia drugiego nowotworu (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy), chyba że nastąpiła całkowita remisja i przerwa w leczeniu tej choroby przez co najmniej 3 lata.
  4. Aktywna infekcja lub poważna współistniejąca choroba medyczna.
  5. Ciąża i karmienie piersią.
  6. Obecność jakiejkolwiek choroby, która przesłania toksyczność lub niebezpiecznie zmienia metabolizm leku (takich jak niekontrolowana cukrzyca, choroba wątroby, skaza krwotoczna)
  7. Obecnie przyjmuje innych agentów śledczych.
  8. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do worinostatu, takim jak walproinian.
  9. Obecnie przyjmuje inny HDACi, taki jak walproinian.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Diagnostyczny
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Obecność i ilość zmutowanego białka VHL w wyciętych próbkach naczyniaka krwionośnego, w tym porównanie próbek bez leczenia worinostatem i tych z przedoperacyjnym leczeniem worinostatem.
Ramy czasowe: bieżący
bieżący

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

5 kwietnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 września 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

12 września 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 kwietnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 kwietnia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 kwietnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 września 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 września 2018

Ostatnia weryfikacja

12 września 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 140067
  • 14-N-0067

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba von Hippla-Lindaua

Badania kliniczne na Worinostat

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Chile

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj