Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van Vorinostat op hemangioblastomen van het zenuwstelsel bij de ziekte van Von Hippel-Lindau (alleen Missense-mutatie)

13 september 2018 bijgewerkt door: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Pilotstudie naar het effect van Vorinostat op hemangioblastomen van het zenuwstelsel bij de ziekte van Von Hippel-Lindau

Achtergrond:

- De ziekte van Von Hippel-Lindau (VHL) is een zeldzame genziekte. Mensen met VHL hebben vaak een hersentumor genaamd hemangioblastoom. Standaardbehandeling voor deze tumoren is een riskante operatie. Onderzoekers willen nieuwe manieren vinden om mensen met de tumoren te behandelen. Ze willen zien of een medicijn dat andere vormen van kanker bestrijdt, de groei van hemangioblastomen bij sommige mensen met VHL kan vertragen. Sommige mensen met VHL hebben mutaties die abnormale eiwitten maken. Bij zulke mensen vormen zich tumoren omdat het abnormale eiwit snel wordt afgebroken. Het kankermedicijn kan in deze tumoren werken door de afbraak van eiwitten te voorkomen.

Doelstelling:

- Onderzoeken hoe het medicijn vorinostat hemangioblastomen beïnvloedt bij mensen met VHL.

Geschiktheid:

- Volwassenen van minimaal 18 jaar met hemangioblastomen van VHL.

Ontwerp:

  • Deelnemers moeten al in studie 03-N-0164 zitten. Ze moeten een tumoroperatie gepland hebben.
  • Deelnemers moeten 14 dagen voor de operatie stoppen met het innemen van de meeste medicijnen.
  • Een week voor de operatie komen de deelnemers het ziekenhuis binnen. Ze zullen worden gescreend met medische geschiedenis en fysieke en neurologische onderzoeken. Ze zullen bloed- en urinemonsters geven. Deelnemers krijgen een elektrocardiogram. Voor deze test worden kleine plakkerige plekken op de armen, benen en borst aangebracht. Deelnemers liggen een paar minuten stil terwijl een apparaat hartslag en ritme registreert.
  • Deelnemers nemen gedurende 7 dagen elke dag één vorinostat via de mond.
  • Deelnemers zullen tijdens de week bloed laten trekken om te controleren op eventuele bijwerkingen.
  • Bij de deelnemers wordt de tumor operatief verwijderd. Onderzoekers zullen het tumorweefsel bestuderen op de effecten van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Een verpleegkundige belt de deelnemers 1 maand na de operatie om te controleren op bijwerkingen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond

Hemangioblastomen van het centrale zenuwstelsel (CZS) zijn de meest voorkomende tumor die wordt aangetroffen bij het familiale neoplasiesyndroom, Von Hippel-Lindau (VHL).

Hemangioblastomen veroorzaken aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit. Hoewel chirurgische resectie de voorkeursbehandeling is voor CZS-hemangioblastomen, wordt het geassocieerd met morbiditeit en overlijden. Er is een kritieke behoefte aan nieuwe niet-invasieve behandelingen van VHL-geassocieerde CZS-hemangioblastomen.

Vorinostat is een histondeacetylaseremmer (HDACi) die door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van refractair cutaan T-cellymfoom (CTCL). Vorinostat is getest bij andere hematologische maligniteiten en solide tumoren. Recente gegevens suggereren dat vorinostat een krachtig therapeutisch effect kan hebben bij de behandeling van VHL-geassocieerde hemangioblastomen bij patiënten met missense kiembaanmutaties van het VHL-gen. Bij de meeste VHL-mutatietypes is het abnormale VHL-eiwitgehalte niet actief, wat leidt tot tumorvorming en -groei. Bij missense-mutatie VHL-ziekte bevatten tumorcellen een misvormd VHL-eiwit dat gedeeltelijk actief is. Het eiwit wordt echter snel afgebroken door normale cellulaire mechanismen. Vorinostat voorkomt de afbraak van een misvormd eiwit in de tumoren. Verhoogd eiwit leidt tot langzamere groei in deze tumoren.

Doelstelling

Om te bepalen of vorinostat de afbraak van mutant VHL-eiwit vermindert bij VHL-patiënten met kiembaan missense-mutaties.

geschiktheid

Volwassen patiënten (leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar) met een bekende kiembaan missense VHL-genmutatie die chirurgische resectie van een hemangioblastoom vereist.

Ontwerp

We zijn van plan een pilootstudie uit te voeren met vorinostat bij zes patiënten met hemangioblastomen die significante symptomen van tumorgroei veroorzaken. Vorinostat zal worden toegediend als de patiënten als chirurgische kandidaten worden beschouwd. Patiënten zullen gedurende zeven (7) dagen voorafgaand aan de operatie dagelijks één (1) dosis van 400 mg vorinostat krijgen. Op de dag van de operatie krijgen de patiënten geen vorinostat. Patiënten ondergaan zoals gewoonlijk een operatie, zonder verandering in planning of techniek van de procedure. De tumorspecimens van de operatie zullen worden onderzocht op aanwezigheid en hoeveelheid mutant VHL-eiwit. Er zullen vergelijkingen worden gemaakt voor de niveaus van mutant VHL-eiwit met weefsel uit eerdere chirurgische resecties onder 03-N-0164. Metingen van genetische expressie van vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) en erytropoëtine (EPO) zullen ook op deze monsters worden uitgevoerd.

Uitkomstmaatregelen

  1. De aanwezigheid en hoeveelheid van mutant VHL-eiwit in gereseceerde hemangioblastoomspecimens, inclusief vergelijking van specimens zonder vorinostat-behandeling en die met prechirurgische vorinostat-behandeling.
  2. Meting van VEGF- en EPO-resultaten van gereseceerde hemangioblastoomspecimens, inclusief vergelijking van specimens zonder vorinostat-behandeling en die met prechirurgische vorinostat-behandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA

    1. Volwassen patiënten (leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar)
    2. Bekende VHL-ziekte als gevolg van een missense-mutatie.
    3. Aantoonbare klinische progressie van CZS-hemangioblastoom.
    4. Ingeschreven in 03-N-0164, Evaluatie van neurochirurgische aandoeningen.
    5. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

UITSLUITINGSCRITERIA

  1. Patiënten die eerder zijn behandeld met vorinostat.
  2. Aanzienlijke medische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker niet voldoende onder controle kunnen worden gehouden met de juiste therapie of die het vermogen van de patiënt om deze therapie te verdragen in gevaar zouden brengen.
  3. Geschiedenis van een tweede vorm van kanker (behalve niet-melanome huidkanker of carcinoom in situ van de cervix), tenzij in volledige remissie en vrij van alle therapie voor die ziekte gedurende minimaal 3 jaar.
  4. Actieve infectie of ernstige gelijktijdige medische ziekte.
  5. Zwangerschap en borstvoeding.
  6. Aanwezigheid van een ziekte die de toxiciteit verhult of het geneesmiddelmetabolisme op gevaarlijke wijze verandert (zoals ongecontroleerde diabetes, leverziekte, bloedingsstoornis)
  7. Ontvangt momenteel andere onderzoeksagenten.
  8. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als vorinostat, zoals valproaat.
  9. Gebruikt momenteel een andere HDACi, zoals valproaat.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
De aanwezigheid en hoeveelheid van mutant VHL-eiwit in gereseceerde hemangioblastoomspecimens, inclusief vergelijking van specimens zonder vorinostat-behandeling en die met prechirurgische vorinostat-behandeling.
Tijdsspanne: voortdurende
voortdurende

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

5 april 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 september 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 september 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 april 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 april 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

9 april 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 september 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 september 2018

Laatst geverifieerd

12 september 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 140067
  • 14-N-0067

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren