フォン・ヒッペル・リンダウ病（ミスセンス変異のみ）における神経系血管芽腫に対するボリノスタットの効果
フォン・ヒッペル・リンダウ病における神経系血管芽腫に対するボリノスタットの効果に関するパイロット研究
バックグラウンド：
- フォン・ヒッペル・リンダウ（VHL）病はまれな遺伝子疾患です。 VHL の人は、血管芽腫と呼ばれる脳腫瘍を持っていることがよくあります。 これらの腫瘍の標準治療は危険な手術です。 研究者たちは、腫瘍を持つ人々を治療する新しい方法を見つけたいと考えています。 彼らは、他の癌と闘う薬が、一部の VHL 患者の血管芽腫の増殖を遅らせる可能性があるかどうかを確認したいと考えています。 一部の VHL 患者は、異常なタンパク質を作る変異を持っています。 このような人では、異常なタンパク質が急速に分解されるため、腫瘍が形成されます。 抗がん剤は、タンパク質の分解を防ぐことにより、これらの腫瘍で機能する可能性があります。
目的：
- 薬物ボリノスタットが VHL 患者の血管芽腫にどのように影響するかを研究すること。
資格:
-VHLからの血管芽腫を有する少なくとも18歳の成人。
デザイン：
- 参加者はすでに研究 03-N-0164 に参加している必要があります。 彼らは腫瘍手術を予定している必要があります。
- 参加者は、手術の 14 日前にほとんどの薬の服用を中止する必要があります。
- 手術の1週間前に、参加者は入院します。 彼らは、病歴と身体的および神経学的検査でスクリーニングされます。 彼らは血液と尿のサンプルを提供します。 参加者は心電図検査を受けます。 このテストでは、腕、脚、胸に小さな粘着パッチを貼ります。 参加者は、マシンが心拍数とリズムを記録している間、数分間じっと横になります。
- 参加者は、7 日間、毎日 1 つのボリノスタットを経口摂取します。
- 参加者は、副作用をチェックするために週に採血されます。
- 参加者は手術で腫瘍を切除します。 研究者は、治験薬の効果について腫瘍組織を研究します。
- 看護師は、副作用を確認するために、手術の1か月後に参加者に電話します。
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド
中枢神経系 (CNS) 血管芽腫は、家族性腫瘍症候群であるフォン ヒッペル-リンダウ (VHL) で見られる最も一般的な腫瘍です。
血管芽腫は、重大な罹患率と死亡率を引き起こします。 外科的切除は CNS 血管芽腫の最適な治療法ですが、罹患率と死亡率を伴います。 VHL 関連 CNS 血管芽腫の新しい非侵襲的治療法が非常に必要とされています。
ボリノスタットは、難治性皮膚 T 細胞リンパ腫 (CTCL) の治療薬として FDA に承認されたヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 (HDACi) です。 ボリノスタットは、他の血液悪性腫瘍および固形腫瘍で試験されています。 最近のデータは、VHL 遺伝子のミスセンス生殖細胞変異を有する患者の VHL 関連血管芽腫の治療において、ボリノスタットが強力な治療効果を有する可能性があることを示唆しています。 ほとんどの VHL 変異タイプでは、異常な VHL タンパク質含有量が活性化されておらず、腫瘍の形成と増殖につながります。 ミスセンス変異 VHL 疾患では、腫瘍細胞に、部分的に活性化された奇形の VHL タンパク質が含まれています。 しかし、タンパク質は通常の細胞メカニズムによって急速に分解されます。 ボリノスタットは、腫瘍内の奇形タンパク質の分解を防ぎます。 タンパク質が増加すると、これらの腫瘍の増殖が遅くなります。
目的
生殖細胞ミスセンス変異を有する VHL 患者において、ボリノスタットが変異 VHL タンパク質の分解を減少させるかどうかを判断すること。
適格性
-血管芽腫の外科的切除を必要とする既知の生殖細胞ミスセンスVHL遺伝子変異を有する成人患者（18歳以上）。
デザイン
腫瘍増殖による重大な症状を引き起こす血管芽細胞腫の患者 6 人を対象に、ボリノスタットを用いたパイロット研究を実施する予定です。 患者が手術候補とみなされた場合、ボリノスタットが投与されます。 患者は、手術前の 7 日間、毎日 400 mg のボリノスタットを 1 回投与されます。 手術当日、患者はボリノスタットを受けません。 患者は通常どおり手術を受け、手術の計画や技術に変更はありません。 手術からの腫瘍標本は、変異VHLタンパク質の存在と量について検査されます。 03-N-0164 の下での以前の外科的切除から保管された組織と、変異 VHL タンパク質のレベルの比較が行われます。 血管内皮増殖因子 (VEGF) およびエリスロポエチン (EPO) の遺伝子発現の測定も、これらの標本で実行されます。
結果の測定
- 切除された血管芽腫標本における変異 VHL タンパク質の存在と量。
- VEGF および EPO の測定は、切除された血管芽腫標本から得られ、ボリノスタット治療を行わない標本と手術前にボリノスタット治療を行った標本の比較が含まれます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
- 成人患者（18歳以上）
- -ミスセンス変異に起因する既知のVHL病。
- CNS血管芽腫の臨床的進行が実証されている。
- 03-N-0164、脳神経外科疾患の評価に登録。
- -書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
除外基準
- -以前にボリノスタットで治療された患者。
- -研究者の意見では、適切な治療法で適切に制御できない、またはこの治療法に耐える患者の能力を損なう重大な医学的疾患。
- -二次がんの病歴（非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除く）、ただし、完全に寛解し、その疾患のすべての治療を少なくとも3年間中止している場合を除きます。
- -活動的な感染症または重篤な併発疾患。
- 妊娠と授乳。
- 毒性を不明瞭にするか、危険なほど薬物代謝を変化させる疾患の存在（制御されていない糖尿病、肝疾患、出血性疾患など）
- 現在、他の治験薬を受け取っています。
- -バルプロ酸など、ボリノスタットと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
- 現在、バルプロ酸などの別の HDACi を服用しています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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切除された血管芽腫標本における変異 VHL タンパク質の存在と量。
時間枠：進行中
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進行中
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Harries RW. A rational approach to radiological screening in von Hippel-Lindau disease. J Med Screen. 1994 Apr;1(2):88-95. doi: 10.1177/096914139400100205.
- Friedrich CA. Von Hippel-Lindau syndrome. A pleomorphic condition. Cancer. 1999 Dec 1;86(11 Suppl):2478-82.
- Maher ER, Willatt L, Cuthbert G, Chapman C, Hodgson SV. Three cases of 16q duplication. J Med Genet. 1991 Nov;28(11):801-2. doi: 10.1136/jmg.28.11.801. No abstract available. Erratum In: J Med Genet 1992 Feb;29(2):133.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 140067
- 14-N-0067
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