Účinek Vorinostatu na hemangioblastomy nervového systému u von Hippel-Lindauovy choroby (pouze missense mutace)
Pilotní studie vlivu Vorinostatu na hemangioblastomy nervového systému u von Hippel-Lindauovy choroby
Pozadí:
- Von Hippel-Lindauova (VHL) nemoc je vzácné genové onemocnění. Lidé s VHL mají často nádor na mozku nazývaný hemangioblastom. Standardní léčbou těchto nádorů je riziková operace. Vědci chtějí najít nové způsoby, jak léčit lidi, kteří mají nádory. Chtějí zjistit, zda lék, který bojuje s jinými druhy rakoviny, může zpomalit růst hemangioblastomů u některých lidí s VHL. Někteří lidé s VHL mají mutace, které vytvářejí abnormální proteiny. U takových lidí se tvoří nádory, protože abnormální protein se rychle odbourává. Lék na rakovinu může u těchto nádorů působit tím, že brání rozkladu bílkovin.
Objektivní:
- Studovat, jak lék vorinostat ovlivňuje hemangioblastomy u lidí s VHL.
Způsobilost:
- Dospělí ve věku alespoň 18 let s hemangioblastomy z VHL.
Design:
- Účastníci již musí být ve studii 03-N-0164. Musí mít naplánovanou operaci nádoru.
- Účastníci musí přestat užívat většinu léků 14 dní před operací.
- Týden před operací vstoupí účastníci do nemocnice. Budou vyšetřeni s anamnézou a fyzickými a neurologickými vyšetřeními. Poskytnou vzorky krve a moči. Účastníci budou mít elektrokardiogram. Pro tento test se na paže, nohy a hrudník nalepí malé lepivé náplasti. Účastníci budou několik minut ležet, zatímco přístroj zaznamenává srdeční frekvenci a rytmus.
- Účastníci budou užívat jeden vorinostat ústy každý den po dobu 7 dnů.
- Účastníkům bude během týdne odebrána krev, aby se zkontrolovaly případné vedlejší účinky.
- Účastníkům bude při operaci odstraněn nádor. Vědci budou zkoumat účinky zkoumaného léku v nádorové tkáni.
- Zdravotní sestra zavolá účastníkům 1 měsíc po operaci, aby zkontrolovala vedlejší účinky.
Přehled studie
Detailní popis
Pozadí
Hemangioblastomy centrálního nervového systému (CNS) jsou nejčastějším nádorem vyskytujícím se u syndromu familiární neoplazie, Von Hippel-Lindau (VHL).
Hemangioblastomy způsobují významnou morbiditu a mortalitu. Chirurgická resekce je sice léčbou volby u hemangioblastomů CNS, je však spojena s morbiditou a smrtí. Existuje kritická potřeba nových neinvazivních způsobů léčby hemangioblastomů CNS spojených s VHL.
Vorinostat je inhibitor histondeacetylázy (HDACi), který je schválen FDA pro léčbu refrakterního kožního T-buněčného lymfomu (CTCL). Vorinostat byl testován u jiných hematologických malignit a solidních nádorů. Nedávné údaje naznačují, že vorinostat může mít silný terapeutický účinek při léčbě hemangioblastomů spojených s VHL u pacientů s missense zárodečnou mutací genu VHL. U většiny typů mutací VHL není abnormální obsah proteinu VHL aktivní, což vede k tvorbě a růstu nádoru. Při onemocnění VHL s chybnou mutací obsahují nádorové buňky malformovaný protein VHL, který je částečně aktivní. Protein je však rychle degradován normálními buněčnými mechanismy. Vorinostat zabraňuje degradaci malformovaného proteinu v nádorech. Zvýšené množství bílkovin vede k pomalejšímu růstu těchto nádorů.
Objektivní
Stanovit, zda vorinostat snižuje degradaci mutantního proteinu VHL u pacientů s VHL s mutacemi v zárodečné linii.
Způsobilost
Dospělí pacienti (věk vyšší nebo rovný 18 letům) se známou mutací genu VHL v zárodečné linii, která vyžaduje chirurgickou resekci hemangioblastomu.
Design
Máme v úmyslu provést pilotní studii s vorinostatem u šesti pacientů s hemangioblastomy způsobujícími významné symptomy nádorového růstu. Vorinostat bude podán, pokud jsou pacienti považováni za kandidáty chirurgického zákroku. Pacienti budou dostávat jednu (1) dávku 400 mg vorinostatu denně po dobu sedmi (7) dnů před operací. V den operace pacienti nedostanou vorinostat. Pacienti podstoupí operaci jako obvykle, beze změny v plánování nebo technice postupu. Vzorky tumoru z operace budou vyšetřeny na přítomnost a množství mutantního proteinu VHL. Srovnání hladin mutantního proteinu VHL bude provedeno s tkání uloženou v bankách z předchozích chirurgických resekcí pod 03-N-0164. Na těchto vzorcích bude také provedeno měření genetické exprese vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) a erytropoetinu (EPO).
Výstupní opatření
- Přítomnost a množství mutantního proteinu VHL ve vzorcích resekovaného hemangioblastomu, včetně srovnání vzorků bez léčby vorinostatem a vzorků s předchirurgickou léčbou vorinostatem.
- Měření výsledků VEGF a EPO z resekovaných vzorků hemangioblastomu, včetně srovnání vzorků bez léčby vorinostatem a vzorků s předchirurgickou léčbou vorinostatem.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ
- Dospělí pacienti (věk vyšší nebo rovný 18 letům)
- Známé onemocnění VHL vycházející z missense mutace.
- Prokázaná klinická progrese hemangioblastomu CNS.
- Zapsáno v 03-N-0164, Hodnocení neurochirurgických poruch.
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
VYLUČOVACÍ KRITÉRIA
- Pacienti, kteří byli dříve léčeni vorinostatem.
- Významná onemocnění, která podle názoru zkoušejícího nelze adekvátně kontrolovat vhodnou terapií nebo by ohrozila schopnost pacienta tuto terapii tolerovat.
- Anamnéza druhého karcinomu (kromě nemelanomového karcinomu kůže nebo karcinomu děložního čípku in-situ), pokud není v úplné remisi a bez jakékoli terapie tohoto onemocnění po dobu minimálně 3 let.
- Aktivní infekce nebo závažné souběžné onemocnění.
- Těhotenství a kojení.
- Přítomnost jakékoli nemoci, která zakryje toxicitu nebo nebezpečně změní metabolismus léků (jako je nekontrolovaná cukrovka, onemocnění jater, porucha krvácení)
- V současné době přijímá další vyšetřovací agenty.
- Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako vorinostat, jako je valproát.
- V současné době užívám další HDACi, jako je valproát.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Přítomnost a množství mutantního proteinu VHL ve vzorcích resekovaného hemangioblastomu, včetně srovnání vzorků bez léčby vorinostatem a vzorků s předchirurgickou léčbou vorinostatem.
Časové okno: pokračující
|
pokračující
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Harries RW. A rational approach to radiological screening in von Hippel-Lindau disease. J Med Screen. 1994 Apr;1(2):88-95. doi: 10.1177/096914139400100205.
- Friedrich CA. Von Hippel-Lindau syndrome. A pleomorphic condition. Cancer. 1999 Dec 1;86(11 Suppl):2478-82.
- Maher ER, Willatt L, Cuthbert G, Chapman C, Hodgson SV. Three cases of 16q duplication. J Med Genet. 1991 Nov;28(11):801-2. doi: 10.1136/jmg.28.11.801. No abstract available. Erratum In: J Med Genet 1992 Feb;29(2):133.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Nemoci nervového systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Vrozené vady
- Genetické choroby, vrozené
- Hemangiom
- Novotvary, cévní tkáň
- Abnormality, vícenásobné
- Neurokutánní syndromy
- Ciliopatie
- Angiomatóza
- Hemangiom, kapilára
- Von Hippel-Lindauova nemoc
- Hemangioblastom
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory histonové deacetylázy
- Vorinostat
Další identifikační čísla studie
- 140067
- 14-N-0067
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .