Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vorinostaatin vaikutus hermoston hemangioblastoomiin von Hippel-Lindaun taudissa (vain Missense-mutaatio)

torstai 13. syyskuuta 2018 päivittänyt: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Pilottitutkimus Vorinostaatin vaikutuksesta hermoston hemangioblastoomiin von Hippel-Lindaun taudissa

Tausta:

- Von Hippel-Lindaun tauti (VHL) on harvinainen geenisairaus. VHL-potilailla on usein aivokasvain nimeltä hemangioblastooma. Näiden kasvainten standardihoito on riskialtista leikkausta. Tutkijat haluavat löytää uusia tapoja hoitaa ihmisiä, joilla on kasvain. He haluavat nähdä, voiko muita syöpiä taisteleva lääke hidastaa hemangioblastoomien kasvua joillakin ihmisillä, joilla on VHL. Joillakin VHL-potilailla on mutaatioita, jotka tuottavat epänormaaleja proteiineja. Tällaisille ihmisille muodostuu kasvaimia, koska epänormaali proteiini hajoaa nopeasti. Syöpälääke voi toimia näissä kasvaimissa estämällä proteiinin hajoamista.

Tavoite:

- Tutkia, miten lääke vorinostat vaikuttaa hemangioblastoomiin ihmisillä, joilla on VHL.

Kelpoisuus:

- Vähintään 18-vuotiaat aikuiset, joilla on VHL:n hemangioblastooma.

Design:

  • Osallistujien on jo oltava tutkimuksessa 03-N-0164. Heille on määrä varata kasvainleikkaus.
  • Osallistujien on lopetettava useimpien lääkkeiden käyttö 14 päivää ennen leikkausta.
  • Viikkoa ennen leikkausta osallistujat saapuvat sairaalaan. Heille tehdään sairaushistoria sekä fyysiset ja neurologiset tutkimukset. He antavat veri- ja virtsanäytteitä. Osallistujille tehdään EKG. Tätä testiä varten käsiin, jalkoihin ja rintaan laitetaan pieniä tahmeita laastareita. Osallistujat makaavat paikallaan muutaman minuutin, kun kone tallentaa sykettä ja rytmiä.
  • Osallistujat ottavat yhden vorinostaatin suun kautta joka päivä 7 päivän ajan.
  • Osallistujilta otetaan viikon aikana verikoe sivuvaikutusten varalta.
  • Osallistujien kasvain poistetaan leikkauksessa. Tutkijat tutkivat kasvainkudosta tutkimuslääkkeen vaikutuksista.
  • Sairaanhoitaja soittaa osallistujille kuukauden kuluttua leikkauksesta tarkistaakseen sivuvaikutukset.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta

Keskushermoston (CNS) hemangioblastoomat ovat yleisin kasvain, joka löytyy familiaalisen neoplasiaoireyhtymästä, Von Hippel-Lindau (VHL).

Hemangioblastoomat aiheuttavat merkittävää sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Vaikka kirurginen resektio on suosituin hoitomuoto keskushermoston hemangioblastoomille, se liittyy sairastumiseen ja kuolemaan. VHL:ään liittyvien keskushermoston hemangioblastoomien uusille ei-invasiivisille hoidoille on kriittinen tarve.

Vorinostat on histonideasetylaasi-inhibiittori (HDACi), joka on FDA:n hyväksymä refraktaarisen ihon T-solulymfooman (CTCL) hoitoon. Vorinostaattia on testattu muissa hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa ja kiinteissä kasvaimissa. Viimeaikaiset tiedot viittaavat siihen, että vorinostaatilla voi olla voimakas terapeuttinen vaikutus VHL:ään liittyvien hemangioblastoomien hoidossa potilailla, joilla on VHL-geenin missense ituradan mutaatioita. Useimmissa VHL-mutaatiotyypeissä epänormaali VHL-proteiinipitoisuus ei ole aktiivinen, mikä johtaa kasvaimen muodostumiseen ja kasvuun. Missense-mutaatio-VHL-sairaudessa kasvainsolut sisältävät väärin muodostuneen VHL-proteiinin, joka on osittain aktiivinen. Proteiini hajoaa kuitenkin nopeasti normaalien solumekanismien vaikutuksesta. Vorinostaatti estää epämuodostuneen proteiinin hajoamisen kasvaimissa. Lisääntynyt proteiini johtaa näiden kasvainten hitaampaan kasvuun.

Tavoite

Sen määrittämiseksi, vähentääkö vorinostaatti mutantti-VHL-proteiinin hajoamista VHL-potilailla, joilla on ituradan missense-mutaatioita.

Kelpoisuus

Aikuiset potilaat (ikä suurempi tai yhtä suuri kuin 18 vuotta), joilla on tiedossa oleva ituradan missense VHL-geenimutaatio, joka vaatii hemangioblastooman kirurgisen resektion.

Design

Aiomme tehdä pilottitutkimuksen vorinostaatilla kuudella potilaalla, joilla on hemangioblastooma, joka aiheuttaa merkittäviä kasvaimen kasvun aiheuttamia oireita. Vorinostaattia annetaan, jos potilaiden katsotaan olevan leikkauksia. Potilaat saavat yhden (1) annoksen 400 mg vorinostaattia päivittäin seitsemän (7) päivän ajan ennen leikkausta. Leikkauspäivänä potilaat eivät saa vorinostaattia. Potilaat leikataan tavalliseen tapaan ilman muutoksia leikkauksen suunnittelussa tai tekniikassa. Leikkauksesta saaduista kasvainnäytteistä tutkitaan mutantti-VHL-proteiinin esiintyminen ja määrä. Mutantti-VHL-proteiinin tasoja verrataan kudoksiin, jotka on kerätty aikaisemmista kirurgisista resektioista numerolla 03-N-0164. Näillä näytteillä suoritetaan myös verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) ja erytropoietiinin (EPO) geneettisen ilmentymisen mittauksia.

Tulostoimenpiteet

  1. Mutantti-VHL-proteiinin esiintyminen ja määrä resektoiduissa hemangioblastoomanäytteissä, mukaan lukien näytteiden vertailu ilman vorinostaattihoitoa ja näytteitä, joissa on esikirurginen vorinostaattihoito.
  2. VEGF- ja EPO-mittaustulokset leikatuista hemangioblastoomanäytteistä, mukaan lukien näytteiden vertailu ilman vorinostaattihoitoa ja näytteitä, joissa on esikirurginen vorinostaattihoito.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

7

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT

    1. Aikuiset potilaat (ikä vähintään 18 vuotta)
    2. Tunnettu VHL-sairaus, joka johtuu missense-mutaatiosta.
    3. Osoitettu keskushermoston hemangioblastooman kliininen eteneminen.
    4. Ilmoittautunut 03-N-0164, Evaluation of Neurosurgical Disorders.
    5. Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.

POISTAMISKRITEERIT

  1. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu vorinostaatilla.
  2. Merkittävät sairaudet, joita ei tutkijan mielestä voida riittävästi hallita asianmukaisella hoidolla tai jotka heikentävät potilaan kykyä sietää tätä hoitoa.
  3. Toisen syövän historia (lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää tai kohdunkaulan in situ -syöpää), ellei se ole täysin remissiossa ja poissa kaikesta taudista vähintään 3 vuoden ajan.
  4. Aktiivinen infektio tai vakava samanaikainen sairaus.
  5. Raskaus ja imetys.
  6. Mikä tahansa sairaus, joka hämärtää toksisuuden tai muuttaa vaarallisesti lääkeaineenvaihduntaa (kuten hallitsematon diabetes, maksasairaus, verenvuotohäiriö)
  7. Parhaillaan saa muita tutkittavia tekijöitä.
  8. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin vorinostaatilla, kuten valproaatti.
  9. Käytät parhaillaan toista HDACi-valmistetta, kuten valproaattia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Mutantti-VHL-proteiinin esiintyminen ja määrä resektoiduissa hemangioblastoomanäytteissä, mukaan lukien näytteiden vertailu ilman vorinostaattihoitoa ja näytteitä, joissa on esikirurginen vorinostaattihoito.
Aikaikkuna: jatkuva
jatkuva

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 5. huhtikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 12. syyskuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 12. syyskuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 5. huhtikuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 5. huhtikuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 9. huhtikuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 14. syyskuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 13. syyskuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 12. syyskuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 140067
  • 14-N-0067

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Von Hippel-Lindaun tauti

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Senegal

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa