Влияние вориностата на гемангиобластомы нервной системы при болезни фон Гиппеля-Линдау (только мутация Missense)
Пилотное исследование влияния вориностата на гемангиобластомы нервной системы при болезни Гиппеля-Линдау
Задний план:
- Болезнь фон Гиппеля-Линдау (ВГЛ) является редким генным заболеванием. Люди с VHL часто имеют опухоль головного мозга, называемую гемангиобластомой. Стандартным лечением этих опухолей является рискованное хирургическое вмешательство. Исследователи хотят найти новые способы лечения людей с опухолями. Они хотят посмотреть, может ли лекарство, которое борется с другими видами рака, замедлить рост гемангиобластом у некоторых людей с VHL. У некоторых людей с VHL есть мутации, в результате которых образуются аномальные белки. Опухоли у таких людей образуются из-за того, что аномальный белок быстро расщепляется. Лекарство от рака может работать в этих опухолях, предотвращая расщепление белка.
Задача:
- Изучить влияние препарата вориностат на гемангиобластомы у людей с ВХЛ.
Право на участие:
- Взрослые не моложе 18 лет с гемангиобластомами из ВХЛ.
Дизайн:
- Участники уже должны быть в исследовании 03-N-0164. У них должна быть запланирована операция по удалению опухоли.
- Участники должны прекратить прием большинства лекарств за 14 дней до операции.
- За неделю до операции участники попадут в больницу. Они будут проверены с медицинской историей и физическими и неврологическими экзаменами. Они дадут образцы крови и мочи. Участникам сделают электрокардиограмму. Для этого теста на руки, ноги и грудь наклеиваются небольшие липкие пластыри. Участники будут лежать неподвижно в течение нескольких минут, пока машина записывает частоту сердечных сокращений и ритм.
- Участники будут принимать по одному вориностату внутрь каждый день в течение 7 дней.
- В течение недели у участников будут брать кровь, чтобы проверить наличие побочных эффектов.
- Участникам удалят опухоль хирургическим путем. Исследователи будут изучать опухолевые ткани на предмет воздействия исследуемого препарата.
- Медсестра позвонит участникам через 1 месяц после операции, чтобы проверить наличие побочных эффектов.
Обзор исследования
Подробное описание
Задний план
Гемангиобластомы центральной нервной системы (ЦНС) являются наиболее распространенной опухолью, обнаруживаемой при синдроме семейной неоплазии фон Хиппеля-Линдау (СГЛ).
Гемангиобластомы вызывают значительную заболеваемость и смертность. Хотя хирургическая резекция является методом выбора при гемангиобластомах ЦНС, она связана с заболеваемостью и смертью. Существует острая необходимость в новых неинвазивных методах лечения гемангиобластом ЦНС, связанных с VHL.
Вориностат представляет собой ингибитор гистондеацетилазы (HDACi), одобренный FDA для лечения рефрактерной кожной Т-клеточной лимфомы (CTCL). Вориностат был испытан при других гематологических злокачественных новообразованиях и солидных опухолях. Недавние данные свидетельствуют о том, что вориностат может иметь мощный терапевтический эффект при лечении VHL-ассоциированных гемангиобластом у пациентов с миссенс-мутациями зародышевой линии гена VHL. В большинстве типов мутаций VHL аномальное содержание белка VHL неактивно, что приводит к образованию и росту опухоли. При миссенс-мутации VHL опухолевые клетки содержат деформированный белок VHL, который частично активен. Однако белок быстро расщепляется нормальными клеточными механизмами. Вориностат предотвращает деградацию деформированного белка в опухолях. Повышенный белок приводит к замедлению роста этих опухолей.
Задача
Определить, снижает ли вориностат деградацию мутантного белка VHL у пациентов с VHL с миссенс-мутациями зародышевой линии.
право
Взрослые пациенты (возраст старше или равный 18 годам) с известной мутацией зародышевого гена миссенс VHL, которым требуется хирургическая резекция гемангиобластомы.
Дизайн
Мы намерены провести пилотное исследование вориностата у шести пациентов с гемангиобластомами, вызывающими выраженные симптомы роста опухоли. Вориностат будет вводиться, если пациенты считаются кандидатами на хирургическое вмешательство. Пациенты будут получать одну (1) дозу 400 мг вориностата ежедневно в течение семи (7) дней до операции. В день операции пациенты не получают вориностат. Пациенты будут подвергаться хирургическому вмешательству, как обычно, без изменений в планировании или технике процедуры. Образцы опухолей после операции будут исследованы на наличие и количество мутантного белка VHL. Сравнения уровней мутантного белка VHL будут проводиться с тканями, сохраненными после предыдущих хирургических резекций в соответствии с 03-N-0164. На этих образцах также будут выполняться измерения генетической экспрессии фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и эритропоэтина (ЭПО).
Критерии оценки
- Наличие и количество мутантного белка VHL в резецированных образцах гемангиобластомы, включая сравнение образцов без обработки вориностатом и с дооперационной обработкой вориностатом.
- Результаты измерения VEGF и EPO в резецированных образцах гемангиобластомы, включая сравнение образцов без обработки вориностатом и образцов с предоперационной обработкой вориностатом.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ
- Взрослые пациенты (возраст больше или равен 18 годам)
- Известное заболевание VHL, возникающее в результате миссенс-мутации.
- Продемонстрировано клиническое прогрессирование гемангиобластомы ЦНС.
- Зарегистрирован в 03-N-0164, Оценка нейрохирургических расстройств.
- Возможность предоставить письменное информированное согласие.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ
- Пациенты, ранее получавшие лечение вориностатом.
- Серьезные медицинские заболевания, которые, по мнению исследователя, не поддаются адекватному контролю с помощью соответствующей терапии или могут поставить под угрозу способность пациента переносить эту терапию.
- Наличие второго рака в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки), за исключением случаев полной ремиссии и прекращения лечения этого заболевания в течение как минимум 3 лет.
- Активная инфекция или серьезное сопутствующее заболевание.
- Беременность и кормление грудью.
- Наличие любого заболевания, которое может скрыть токсичность или опасно изменить метаболизм препарата (например, неконтролируемый диабет, заболевание печени, нарушение свертываемости крови)
- В настоящее время получает другие исследовательские агенты.
- Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу вориностата, такими как вальпроат.
- В настоящее время принимаю другой HDACi, например вальпроат.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Наличие и количество мутантного белка VHL в резецированных образцах гемангиобластомы, включая сравнение образцов без обработки вориностатом и с дооперационной обработкой вориностатом.
Временное ограничение: непрерывный
|
непрерывный
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Harries RW. A rational approach to radiological screening in von Hippel-Lindau disease. J Med Screen. 1994 Apr;1(2):88-95. doi: 10.1177/096914139400100205.
- Friedrich CA. Von Hippel-Lindau syndrome. A pleomorphic condition. Cancer. 1999 Dec 1;86(11 Suppl):2478-82.
- Maher ER, Willatt L, Cuthbert G, Chapman C, Hodgson SV. Three cases of 16q duplication. J Med Genet. 1991 Nov;28(11):801-2. doi: 10.1136/jmg.28.11.801. No abstract available. Erratum In: J Med Genet 1992 Feb;29(2):133.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания нервной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Врожденные аномалии
- Генетические заболевания, врожденные
- Гемангиома
- Новообразования, сосудистая ткань
- Аномалии, Множественные
- Нейро-кожные синдромы
- Цилиопатии
- Ангиоматоз
- Гемангиома, Капиллярная
- Болезнь фон Гиппеля-Линдау
- Гемангиобластома
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы гистондеацетилазы
- Вориностат
Другие идентификационные номера исследования
- 140067
- 14-N-0067
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .