评估白蛋白结合型紫杉醇替代 FOLFIRINOX 方案中的 CPT11 或奥沙利铂作为转移性胰腺癌一线治疗的 I/II 期研究 (NabucCO)
目前，FOLFIRINOX 是选定的转移性胰腺癌 (mPC) 患者 (pts) 的最佳治疗方法。 研究者想评估用 Nab-紫杉醇 (Nab-p) [Nab-FOLFIRI 和 Nab-FOLFOX] 替代 FOLFIRINOX 方案中的 CPT11 或奥沙利铂。
Nab-FOLFIRI 和 Nab-FOLFOX 的剂量将由 I 期试验确定。 一个或两个时间表将在后续的第二阶段部分进行评估。
研究概览
详细说明
该研究第一阶段的主要目标是确定 Nab-p 在 FOLFIRINOX 方案中用于替代 OXA 或 CPT11 时的 MTD，作为 mPC 患者的一线治疗。 剂量探索策略将基于经典的 3+3 剂量递增设计。
-分析集：修改后的意向性治疗人群：它由所有被分配并接受至少一剂研究治疗任何成分的患者组成。 将根据随机化治疗分配对 Pts 进行分组。 在第一阶段步骤中接受治疗的患者将不包括在该人群中。
安全人群：它由分配并接受至少一剂研究治疗任何成分的所有患者组成。 分组由实际接受的研究治疗定义。 在 I 期步骤中以 MTD 治疗的 Pts 将不包括在该人群中。
统计方法 将总结最佳 ORR，并根据 II 期步骤中包含的每个治疗组的确切方法计算 95% 置信限度。
主要和次要疗效变量的所有分析都将在修改后的意向治疗人群中进行。
将总结 AE 的总体发生率。 多次经历同一事件的患者在事件频率的计算中仅计入一次，这是有史以来观察到的最高强度。
将总结严重不良事件。 所有安全分析都将在安全人群中进行。
- 样本大小：被认为具有临床价值的实验治疗应确定等于或大于 40% 的总体最佳 RR。 根据 Fleming 单阶段设计，对于 ORR 等于或大于 40% 的备择假设的 90% 功效和 5% 的单侧 I 类错误率，关于 ORR 等于的原假设或少于 20%，42 分必须包含在最终评估中，在第二阶段步骤的每个臂中。 根据精确的二项式检验，在至少 14 例患者出现主要客观反应的情况下，实验性治疗将被认为具有足够的前景并可进一步研究。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Cremona、意大利、26100
- Azienda Ospedaliera Istituti Ospedalieri di Cremona
-
Pisa、意大利、56126
- Ospedale S. Chiara - Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
-
Reggio Emilia、意大利、42100
- Arcispedale Santa Maria Nuova
-
Rome、意大利、00144
- Regina Elena National Cancer Institute
-
Verona、意大利、37134
- Ospedale Borgo Roma
-
-
BN
-
Benevento、BN、意大利、82100
- OSPEDALE Sacro Cuore di Gesù - Fatebenefratelli
-
-
FG
-
San Giovanni Rotondo、FG、意大利、71013
- IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
-
-
FI
-
Florence、FI、意大利、50134
- SC Oncologia Medica 1
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- .年龄≥18周岁且≤75周岁的男性或女性；
- 胰腺导管腺癌诊断的组织学或细胞学证据；
- 在任何特定研究程序之前的书面知情同意书； 4. 可测量的转移性疾病，根据 RECIST 1.1 版（Eisenhower 等人，2009 年）定义，之前未接受过 CT 治疗转移性疾病；
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 (PS) 评分为 0 或 1；
- 既往未对目标病灶进行过腹部放疗（如果未对可测量的目标进行放疗镇痛除外）；
- 在入组前 12 个月内没有心力衰竭或心绞痛或梗塞；
- 具有足够的器官功能，包括：
血液学：中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L，血小板 ≥ 100 x 109/L。
肝脏：胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍（患者可能需要内窥镜或放射支架术来治疗胆道梗阻）。
肾脏：正常范围内的血清肌酐≤1.5 倍 ULN。
排除标准：
- 76岁或以上；
- 内分泌或腺泡胰腺癌；
- 以前对可测量的病灶进行过放射治疗；
- 中枢神经系统转移；
- 宫颈原位癌或皮肤基底细胞或鳞状细胞癌以外的其他伴随癌症或癌症病史；
- 已纳入其他试验药物的另一项临床试验的患者；
- 当前活动性感染；
- 有严重的预先存在的医疗条件或严重的伴随全身性疾病，这将危及患者的安全或他/她完成研究的能力，由研究者决定（例如，不稳定型心绞痛，或具有临床意义的心脏病或不受控制的糖尿病）；
- 怀孕或哺乳期的女性；
- 因地理、社会或心理原因无法接受体检
- 已知的二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏症
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：Nab-FOLFIRI
在 I 期研究中，该组的所有患者都将接受 Nab-FOLFIRI：伊立替康，每平方米体表面积 (m2) 180 mg + 亚叶酸 400 mg/m2 和 5-氟尿嘧啶 400 mg/m2推注后以 2400 mg/m2 作为 46 小时连续输注给药，加上 Nab-p 每队列升级分配从每 2 周 90 mg/m2 开始。 Pts 继续治疗，直到总共 12 次给药、疾病进展或不可接受的毒性。 入组 A 组进行 II 期试验的患者将接受在 I 期试验中确定的 Nab-FOLFIRI 剂量，并且顺序相同。 |
其他名称：
|
|
实验性的：Nab-FOLFOX
在 I 期研究中，该组的所有患者都将接受 Nab-FOLFOX：奥沙利铂 85 mg/m2 + 亚叶酸 400 mg/m2 和 5-氟尿嘧啶 400 mg/m2 作为推注给药，随后给予 2400 mg/m2作为 46 小时连续输注，加上 Nab-p 每队列升级分配从 90 mg/m2 开始，每 2 周一次。 Pts 继续治疗，直到总共 12 次给药、疾病进展或不可接受的毒性。 入组 II 期 B 组的患者将接受在 I 期确定的 Nab-FOLFOX 剂量，并且顺序相同 |
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
剂量探索安全性和活性
大体时间：18个月
|
确定 Nab-紫杉醇 + 伊立替康 + 亚叶酸 + 5-氟尿嘧啶 (Nab-FOLFIRI) 组合和 Nab-紫杉醇 + 奥沙利铂 + 亚叶酸 + 5-氟尿嘧啶 (Nab-FOLFOX) 组合的最大耐受剂量 (MTD) 和剂量限制毒性 (DLT)在一线化疗 (CT) 中患有 mPC 的患者中。 评估 Nab-FOLFIRI 和 Nab-FOLFOX 在一线 CT 中 mPC 患者的疗效，根据 ORR [完全缓解 (CR) + 部分缓解 (PR)]。 |
18个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
临床获益率[CR+PR+疾病稳定（SD）]
大体时间：18个月
|
- 临床受益率 [CR+PR+ 稳定疾病 (SD)]：这被定义为在整个治疗过程中出现确认的 CR 或 PR 客观反应或 SD，由研究者根据 RECIST 1.1 标准确定评估。
没有报告基线后肿瘤评估记录的患者将被计为无反应者
|
18个月
|
|
每个计划的无进展生存期 (PFS)
大体时间：18个月
|
- PFS 的持续时间：这被定义为随机化日期与出现疾病进展的第一个证据日期或死亡日期之间的时间，以先发生者为准。
疾病进展的记录将根据基于研究者评估的 RECIST 1.1 标准来定义。
对于已知无进展的患者，审查日期将是最后一次肿瘤评估的日期。
|
18个月
|
|
总生存期（OS），
大体时间：18个月
|
- OS 持续时间：是从随机化日期到任何原因死亡日期的时间。
对于在 OS 分析的临床数据截止日期仍然活着的患者，将使用临床截止日期或之前已知患者存活的最后日期来确定删失日期。
对于没有任何基线后信息的患者，数据将在随机化日期加一天截尾。
|
18个月
|
|
每个时间表的生活质量 (QoL)
大体时间：18个月
|
- QoL：使用欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) 生活质量核心问卷（QLQ-C30，3.0 版）评估生活质量。
主要 QoL 终点将是 QLQ-C30 问卷的全球健康状况/QoL 量表明确恶化 5% 的时间。
|
18个月
|
|
安全简介
大体时间：18个月
|
- 安全概况：治疗的安全性将通过严重和非严重不良事件 (AE) 进行评估。
AE 将根据 CTCAE v4.03 进行分级
|
18个月
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Francesco Di Costanzo, MD、AOU- Careggi
- 首席研究员：Elisa Giommoni, MD、Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.