Étude de phase I/II pour évaluer le nab-paclitaxel en substitution du CPT11 ou de l'oxaliplatine dans le schéma FOLFIRINOX comme traitement de première intention du cancer du pancréas métastatique (NabucCO)
À l'heure actuelle, FOLFIRINOX est le meilleur traitement pour certains patients (pts) atteints d'un cancer du pancréas métastatique (mPC). L'investigateur souhaite évaluer la substitution du CPT11 ou de l'oxaliplatine dans le schéma FOLFIRINOX par le Nab-paclitaxel (Nab-p) [Nab-FOLFIRI et Nab-FOLFOX].
Les doses de Nab-FOLFIRI et de Nab-FOLFOX seront déterminées par l'essai de phase I. Un ou les deux programmes seront évalués dans la partie successive de la phase II.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif principal de la phase I de l'étude est de déterminer la MTD de Nab-p lorsqu'il est utilisé en substitution d'OXA ou de CPT11 dans le schéma FOLFIRINOX, en tant que traitement de première intention chez les patients atteints de mPC. La stratégie de recherche de dose sera basée sur la conception classique d'escalade de dose 3+3.
-Ensembles d'analyse : Population en intention de traiter modifiée : elle comprend tous les patients qui sont affectés et reçoivent au moins une dose de n'importe quel composant du traitement à l'étude. Les pts seront regroupés en fonction de l'affectation du traitement randomisé. Les patients traités lors de l'étape de phase I ne seront pas inclus dans cette population.
Population de sécurité : elle comprend tous les patients qui sont affectés et reçoivent au moins une dose de n'importe quel composant du traitement de l'étude. Les groupes sont définis par le traitement de l'étude réellement reçu. Les pts traités au MTD lors de l'étape de phase I ne seront pas inclus dans cette population.
Méthodes statistiques Le meilleur ORR sera résumé et les limites de confiance à 95 % seront calculées selon la méthode exacte pour chacun des bras de traitement inclus dans l'étape de phase II.
Toutes les analyses des variables primaires et secondaires d'efficacité seront réalisées sur la population en intention de traiter modifiée.
Les incidences globales des EI seront résumées. Les pts qui ont vécu le même événement à plus d'une occasion ne sont comptés qu'une seule fois dans le calcul de la fréquence de l'événement, à l'intensité la plus élevée jamais observée.
Les événements indésirables graves seront résumés. Toutes les analyses de sécurité seront réalisées sur la population de sécurité.
-Taille de l'échantillon : le traitement expérimental, pour être considéré comme cliniquement valable, doit déterminer un meilleur RR global égal ou supérieur à 40 %. Selon le plan de Fleming en une seule étape, pour une puissance de 90 % vers une hypothèse alternative d'un ORR égal ou supérieur à 40 % et un taux d'erreur unilatéral de type I de 5 %, par rapport à l'hypothèse nulle d'un ORR égal à ou moins de 20%, 42 pts doivent être inclus dans l'évaluation finale, dans chaque bras de l'étape de la phase II. Selon le test binomial exact, le traitement expérimental sera considéré comme suffisamment prometteur et candidat à des études complémentaires dans le cas où une réponse objective majeure est observée chez au moins 14 pts.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Cremona, Italie, 26100
- Azienda Ospedaliera Istituti Ospedalieri di Cremona
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Pisa, Italie, 56126
- Ospedale S. Chiara - Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
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Reggio Emilia, Italie, 42100
- Arcispedale Santa Maria Nuova
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Rome, Italie, 00144
- Regina Elena National Cancer Institute
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Verona, Italie, 37134
- Ospedale Borgo Roma
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BN
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Benevento, BN, Italie, 82100
- OSPEDALE Sacro Cuore di Gesù - Fatebenefratelli
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FG
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San Giovanni Rotondo, FG, Italie, 71013
- IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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FI
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Florence, FI, Italie, 50134
- SC Oncologia Medica 1
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- . Hommes ou femmes ≥ 18 ans et ≤ 75 ans ;
- Preuve histologique ou cytologique d'un diagnostic d'adénocarcinome canalaire pancréatique ;
- Consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude ; 4. Maladie métastatique mesurable, définie selon RECIST Version 1.1 (Eisenhower et al. 2009), qui n'avait pas été précédemment traitée par CT pour une maladie métastatique ;
- Score de l'état de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ;
- Absence de radiothérapie abdominale antérieure sur des lésions cibles (sauf radiothérapie antalgique si elle n'a pas été réalisée sur des cibles mesurables) ;
- Absence d'insuffisance cardiaque ou d'angor ou d'infarctus dans les 12 mois précédant l'inclusion ;
- Avoir une fonction organique adéquate, y compris :
Hématologique : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L.
Hépatique : bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (les patients peuvent avoir un stent endoscopique ou radiologique pour traiter les obstructions biliaires).
Rénal : Créatinine sérique dans les limites normales ≤ 1,5 fois la LSN.
Critère d'exclusion:
- Âge de 76 ans ou plus ;
- Carcinome pancréatique endocrinien ou acineux ;
- Radiothérapie antérieure pour des lésions mesurables ;
- métastases du système nerveux central ;
- Autre cancer concomitant ou antécédent de cancer en dehors d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou des cellules basales ou squameuses de la peau ;
- Pts déjà inclus dans un autre essai clinique avec d'autres médicaments expérimentaux ;
- Infection active actuelle ;
- Avoir des conditions médicales préexistantes graves ou des troubles systémiques concomitants graves qui compromettraient la sécurité du patient ou sa capacité à terminer l'étude, à la discrétion de l'investigateur (par exemple, angine de poitrine instable, ou une histoire cliniquement significative de maladie cardiaque ou diabète sucré non contrôlé);
- Les femelles gestantes ou allaitantes ;
- Impossible de se soumettre à un examen médical pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques
- Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Nab-FOLFIRI
Dans l'étude de phase I, tous les patients inscrits dans ce groupe recevront du Nab-FOLFIRI : irinotécan, 180 mg par mètre carré de surface corporelle (m2) + leucovorine, 400 mg/m2 et 5-fluorouracile, 400 mg/m2 administrés sous forme un bolus suivi de 2400 mg/m2 administrés en perfusion continue de 46 heures, plus Nab-p par affectation d'escalade de cohorte commençant par 90 mg/m2 toutes les 2 semaines. Les patients ont poursuivi le traitement jusqu'à un total de 12 administrations, progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Les patients inscrits dans le bras A pour la phase II recevront la dose de Nab-FOLFIRI telle que déterminée dans la phase I et dans le même ordre. |
Autres noms:
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Expérimental: Nab-FOLFOX
Dans l'étude de phase I, tous les patients recrutés dans ce groupe recevront du Nab-FOLFOX : oxaliplatine 85 mg/m2 + leucovorine, 400 mg/m2 et 5-fluorouracile, 400 mg/m2 administrés en bolus suivis de 2 400 mg/m2 administrés sous forme de perfusion continue de 46 heures, plus Nab-p par affectation d'escalade de cohorte à partir de 90 mg/m2, toutes les 2 semaines. Les patients ont poursuivi le traitement jusqu'à un total de 12 administrations, progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Les patients inscrits dans le bras B pour la phase II recevront la dose de Nab-FOLFOX telle que déterminée dans la phase I et dans le même ordre |
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité et activité de recherche de dose
Délai: 18 mois
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Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et les toxicités dose-limitantes (DLT) de l'association Nab-paclitaxel+ Irinotecan+ Leucovorine+ 5-Fluorouracil (Nab-FOLFIRI) et de l'association Nab-paclitaxel+ Oxaliplatine+ Leucovorine+ 5-Fluorouracil (Nab- FOLFOX) chez les pts avec mPC en chimiothérapie de première ligne (CT). Évaluer l'efficacité du Nab-FOLFIRI et du Nab-FOLFOX chez les patients atteints de mPC en TDM de première intention, en termes d'ORR [réponse complète (RC) + réponses partielles (RP)]. |
18 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de bénéfice clinique [CR+PR+ maladies stables (SD)]
Délai: 18 mois
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- Taux de bénéfice clinique [CR+PR+ maladies stables (SD)] : il est défini comme la survenue soit d'une réponse objective CR ou RP confirmée, soit d'une SD sur l'ensemble du traitement, tel que déterminé par les critères RECIST 1.1 basés sur l'investigateur évaluation.
Les pts pour lesquels aucun dossier d'évaluations tumorales post-initiale n'est rapporté seront comptés comme des non-répondants
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18 mois
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Survie sans progression (SSP) pour chaque programme
Délai: 18 mois
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- Durée de la SSP : elle est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du premier signe de progression de la maladie ou la date du décès, selon la première éventualité.
La documentation de la progression de la maladie sera définie selon les critères RECIST 1.1 en fonction de l'évaluation de l'investigateur.
La date de censure pour un patient dont on sait qu'il n'a pas progressé serait la date de la dernière évaluation de la tumeur.
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18 mois
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Survie globale (SG),
Délai: 18 mois
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- Durée de la SG : correspond au temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
Pour les pts qui sont encore en vie à la date de clôture des données cliniques pour l'analyse de la SG, la dernière date à laquelle le patient est connu pour être en vie au plus tard à la date de clôture clinique sera utilisée pour déterminer la date de censure.
Pour les pts qui ne disposent d'aucune information post-baseline, les données seront censurées à la date de randomisation plus un jour.
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18 mois
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Qualité de vie (QoL) pour chaque horaire
Délai: 18 mois
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- QoL : évaluation de la qualité de vie à l'aide du questionnaire central de qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) (QLQ-C30, version 3.0).
Le critère d'évaluation principal de la qualité de vie sera le temps jusqu'à une détérioration définitive de 5 % de l'échelle de l'état de santé global/de la qualité de vie du questionnaire QLQ-C30.
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18 mois
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Profil de sécurité
Délai: 18 mois
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- Profil de sécurité : La sécurité du traitement sera évaluée par les événements indésirables (EI) graves et non graves.
Les EI seront classés selon le CTCAE v4.03
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18 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Francesco Di Costanzo, MD, AOU- Careggi
- Chercheur principal: Elisa Giommoni, MD, Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du système endocrinien
- Tumeurs du système digestif
- Tumeurs des glandes endocrines
- Maladies pancréatiques
- Tumeurs pancréatiques
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Paclitaxel
- Paclitaxel lié à l'albumine
Autres numéros d'identification d'étude
- Goirc 01-2013
- 2013-002275-18 (Numéro EudraCT)
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