Исследование фазы I/II по оценке наб-паклитаксела в качестве замены СРТ11 или оксалиплатина в схеме FOLFIRINOX в качестве терапии первой линии при метастатическом раке поджелудочной железы (NabucCO)
На данный момент FOLFIRINOX является лучшим средством для лечения отдельных пациентов (pts) с метастатическим раком поджелудочной железы (mPC). Исследователь хотел бы оценить замену CPT11 или оксалиплатина в схеме FOLFIRINOX на Nab-паклитаксел (Nab-p) [Nab-FOLFIRI и Nab-FOLFOX].
Дозы для Nab-FOLFIRI и Nab-FOLFOX будут определены в ходе исследования фазы I. Один или оба графика будут оцениваться в последующей части фазы II.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основной целью фазы I исследования является определение MTD Nab-p при использовании вместо OXA или CPT11 в схеме FOLFIRINOX в качестве терапии первой линии у пациентов с mPC. Стратегия подбора дозы будет основываться на классической схеме повышения дозы 3+3.
- Наборы для анализа: Модифицированная популяция с намерением лечить: она состоит из всех пациентов, которые распределены и получают по крайней мере одну дозу любого компонента исследуемого лечения. Пациенты будут сгруппированы в соответствии с рандомизированным назначением лечения. Пациенты, получавшие лечение на этапе I фазы, не будут включены в эту популяцию.
Популяция безопасности: она состоит из всех пациентов, которые были распределены и получили по крайней мере одну дозу любого компонента исследуемого лечения. Группы определяются фактически полученным исследуемым лечением. Больные, получавшие лечение в MTD на этапе I фазы, не будут включены в эту популяцию.
Статистические методы Будет суммирована лучшая ЧОО, и будут рассчитаны 95% доверительные интервалы в соответствии с точным методом для каждой группы лечения, включенной в этап фазы II.
Все анализы первичных и вторичных переменных эффективности будут выполняться на модифицированной популяции пациентов, намеренных лечиться.
Общая частота НЯ будет суммирована. Больные, пережившие одно и то же событие более одного раза, учитываются только один раз при расчете частоты события с максимальной интенсивностью, когда-либо наблюдаемой.
Серьезные нежелательные явления будут суммированы. Все анализы безопасности будут выполняться на группе безопасности.
- Размер выборки: чтобы экспериментальное лечение считалось клинически целесообразным, оно должно определять общий наилучший RR, равный или превышающий 40%. Согласно одноэтапному плану Флеминга, для мощности 90 % в сторону альтернативной гипотезы ORR, равного или превышающего 40 %, и частоты односторонних ошибок I типа, равной 5 %, по отношению к нулевой гипотезе ORR, равной или менее 20%, 42 балла должны быть включены в окончательную оценку в каждом ответвлении этапа II этапа. По точному биномиальному критерию экспериментальное лечение будет считаться достаточно перспективным и кандидатом на дальнейшие исследования в случае наличия основного объективного ответа будет не менее 14 пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Cremona, Италия, 26100
- Azienda Ospedaliera Istituti Ospedalieri di Cremona
-
Pisa, Италия, 56126
- Ospedale S. Chiara - Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
-
Reggio Emilia, Италия, 42100
- Arcispedale Santa Maria Nuova
-
Rome, Италия, 00144
- Regina Elena National Cancer Institute
-
Verona, Италия, 37134
- Ospedale Borgo Roma
-
-
BN
-
Benevento, BN, Италия, 82100
- OSPEDALE Sacro Cuore di Gesù - Fatebenefratelli
-
-
FG
-
San Giovanni Rotondo, FG, Италия, 71013
- IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
-
-
FI
-
Florence, FI, Италия, 50134
- SC Oncologia Medica 1
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- . Мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 лет и ≤ 75 лет;
- гистологические или цитологические доказательства диагноза аденокарциномы протоков поджелудочной железы;
- Письменное информированное согласие до проведения любых процедур, связанных с исследованием; 4. Поддающееся измерению метастатическое заболевание, определенное в соответствии с версией 1.1 RECIST (Eisenhower et al. 2009), которое ранее не подвергалось лечению с помощью КТ по поводу метастатического заболевания;
- Оценка функционального статуса (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1;
- Отсутствие ранее проведенной абдоминальной лучевой терапии целевых поражений (за исключением лучевой терапии анальгетиками, если она не проводилась на поддающихся измерению мишенях);
- Отсутствие сердечной недостаточности, стенокардии или инфаркта в течение 12 месяцев до включения;
- Иметь адекватную функцию органов, включая:
Гематологические: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 х 109/л, тромбоциты ≥ 100 х 109/л.
Печень: билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (у пациентов может быть эндоскопическое или рентгенологическое стентирование для лечения обструкции желчевыводящих путей).
Почки: креатинин сыворотки в пределах нормы, ≤1,5 раза выше ВГН.
Критерий исключения:
- Возраст 76 лет и старше;
- Эндокринная или ацинарная карцинома поджелудочной железы;
- Предыдущая лучевая терапия измеримых поражений;
- метастазирование в центральную нервную систему;
- Другой сопутствующий рак или рак в анамнезе вне карциномы in situ шейки матки или базальных или плоскоклеточных клеток кожи;
- Очки уже включены в другое клиническое исследование с другими экспериментальными препаратами;
- Текущая активная инфекция;
- Наличие серьезных ранее существовавших заболеваний или серьезных сопутствующих системных заболеваний, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или его/ее способность завершить исследование, на усмотрение исследователя (например, нестабильная стенокардия или клинически значимый анамнез болезни сердца или неконтролируемый сахарный диабет);
- Женщины, которые беременны или кормят грудью;
- Невозможно пройти медицинское обследование по географическим, социальным или психологическим причинам.
- Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Наб-ФОЛЬФИРИ
В фазе I исследования все пациенты, включенные в эту группу, будут получать Nab-FOLFIRI: иринотекан, 180 мг на квадратный метр площади поверхности тела (м2) + лейковорин, 400 мг/м2 и 5-фторурацил, 400 мг/м2, в виде болюс с последующим введением 2400 мг/м2 в виде 46-часовой непрерывной инфузии, плюс Nab-p для групповой эскалации, начиная с 90 мг/м2 каждые 2 недели. Больные продолжали лечение до 12 введений, прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, включенные в группу А для фазы II, получат дозу Nab-FOLFIRI, определенную в фазе I, и в той же последовательности. |
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Nab-FOLFOX
В фазе I исследования все пациенты, включенные в эту группу, будут получать Nab-FOLFOX: оксалиплатин 85 мг/м2 + лейковорин, 400 мг/м2 и 5-фторурацил, 400 мг/м2 в виде болюса, а затем 2400 мг/м2 в виде болюса. в виде 46-часовой непрерывной инфузии плюс Nab-p в соответствии с назначением когортной эскалации, начиная с 90 мг/м2, каждые 2 недели. Больные продолжали лечение до 12 введений, прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, включенные в группу B для фазы II, получат дозу Nab-FOLFOX, определенную в фазе I, и в той же последовательности. |
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доза определения безопасности и активности
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Определить максимально переносимую дозу (MTD) и дозолимитирующую токсичность (DLT) комбинации Nab-паклитаксел + иринотекан + лейковорин + 5-фторурацил (Nab-FOLFIRI) и комбинации Nab-паклитаксел + оксалиплатин + лейковорин + 5-фторурацил (Nab-FOLFOX) у пациентов с мРП при химиотерапии первой линии (ХТ). Оценить эффективность Nab-FOLFIRI и Nab-FOLFOX у пациентов с мРПЖ при КТ первой линии с точки зрения ЧОО [полный ответ (ПО) + частичный ответ (ЧО)]. |
18 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Коэффициент клинической пользы [CR+PR+стабильные заболевания (SD)]
Временное ограничение: 18 месяцев
|
- Коэффициент клинической пользы [ПО+ЧО+стабильные заболевания (СО)]: это определяется как наличие либо подтвержденного объективного ответа ПО, либо СР, либо СО в течение всего курса лечения, как определено критериями RECIST 1.1 на основе данных исследователя. оценка.
Пациенты, для которых не сообщается никаких записей об оценке опухоли после исходного уровня, будут считаться не ответившими на лечение.
|
18 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS) для каждого графика
Временное ограничение: 18 месяцев
|
- Продолжительность ВБП: определяется как время между датой рандомизации и датой первых признаков прогрессирующего заболевания или датой смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
Документирование прогрессирования заболевания будет определяться в соответствии с критериями RECIST 1.1 на основе оценки исследователя.
Датой цензурирования для пациента, о котором известно, что у него нет прогрессирования, будет дата последней оценки опухоли.
|
18 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОС),
Временное ограничение: 18 месяцев
|
- Продолжительность ОС: время от даты рандомизации до даты смерти от любой причины.
Для пациентов, которые все еще живы на дату прекращения клинических данных для анализа ОС, для определения даты цензурирования будет использоваться последняя дата, когда известно, что пациент жив на дату прекращения клинических исследований или до нее.
Для пациентов, у которых нет какой-либо информации после исходного уровня, данные будут подвергнуты цензуре на дату рандомизации плюс один день.
|
18 месяцев
|
|
Качество жизни (QoL) для каждого графика
Временное ограничение: 18 месяцев
|
- QoL: оценка качества жизни с использованием основного опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) (QLQ-C30, версия 3.0).
Первичной конечной точкой QoL будет время до окончательного 5% ухудшения общего состояния здоровья/шкалы QoL опросника QLQ-C30.
|
18 месяцев
|
|
Профиль безопасности
Временное ограничение: 18 месяцев
|
- Профиль безопасности: безопасность лечения будет оцениваться по серьезным и несерьезным нежелательным явлениям (НЯ).
НЯ будут оцениваться в соответствии с CTCAE v4.03.
|
18 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Francesco Di Costanzo, MD, AOU- Careggi
- Главный следователь: Elisa Giommoni, MD, Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания эндокринной системы
- Новообразования пищеварительной системы
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания поджелудочной железы
- Новообразования поджелудочной железы
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Паклитаксел
- Связанный с альбумином паклитаксел
Другие идентификационные номера исследования
- Goirc 01-2013
- 2013-002275-18 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .