Fase I/II-studie for å evaluere Nab-paclitaxel ved substitusjon av CPT11 eller oksaliplatin i FOLFIRINOX-skjema som førstelinjebehandling ved metastatisk kreft i bukspyttkjertelen (NabucCO)
For øyeblikket er FOLFIRINOX den beste behandlingen for utvalgte pasienter (pts) med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen (mPC). Utforsker ønsker å evaluere substitusjonen av CPT11 eller Oxaliplatin i FOLFIRINOX-skjemaet med Nab-paclitaxel (Nab-p) [Nab-FOLFIRI og Nab-FOLFOX].
Doser for Nab-FOLFIRI og Nab-FOLFOX vil bli bestemt av fase I-studien. En eller begge planene vil bli evaluert i påfølgende fase II del.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det primære målet for fase I av studien er å bestemme MTD for Nab-p når det brukes i substitusjon av OXA eller CPT11 i FOLFIRINOX-skjemaet, som førstelinjebehandling i pts med mPC. Dosefinningsstrategien vil være basert på det klassiske 3+3 doseeskaleringsdesignet.
-Analysesett: Modifisert intention-to-treat-populasjon: den består av alle poeng som er tildelt og mottar minst én dose av en hvilken som helst komponent i studiebehandlingen. Pts vil bli gruppert i henhold til den randomiserte behandlingsoppgaven. Pts behandlet under fase I trinn vil ikke inkluderes i denne populasjonen.
Sikkerhetspopulasjon: den består av alle poeng som er tildelt og mottar minst én dose av en hvilken som helst komponent i studiebehandlingen. Grupper er definert av studiebehandlingen som faktisk er mottatt. Pts behandlet ved MTD under fase I trinn vil ikke inkluderes i denne populasjonen.
Statistiske metoder Beste ORR vil bli oppsummert og 95 % konfidensgrenser vil bli beregnet i henhold til den eksakte metoden for hver av behandlingsarmene inkludert i fase II trinn.
Alle analysene av primære og sekundære effektvariabler vil bli utført på den modifiserte intensjon-å-behandle-populasjonen.
Den generelle forekomsten av AE vil bli oppsummert. Pts som har opplevd samme hendelse ved mer enn én anledning telles kun én gang i beregningen av hendelsesfrekvensen, med den høyeste intensiteten som noen gang er observert.
Alvorlige uønskede hendelser vil bli oppsummert. Alle sikkerhetsanalysene vil bli utført på sikkerhetspopulasjonen.
-Prøvestørrelse: Den eksperimentelle behandlingen, for å bli vurdert som klinisk verdt, bør bestemme en samlet beste RR lik eller større enn 40 %. I henhold til Fleming enkelttrinnsdesign, for en 90 % effekt mot en alternativ hypotese om en ORR lik eller større enn 40 % og en ensidig type I feilrate på 5 %, i forhold til nullhypotesen om en ORR lik eller mindre enn 20 %, må 42 poeng inkluderes i sluttevalueringen, i hver arm av fase II trinn. I henhold til den eksakte binomiale testen vil den eksperimentelle behandlingen anses som tilstrekkelig lovende og kandidat til videre studier i tilfelle en større objektiv respons sees i minst 14 pkt.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Cremona, Italia, 26100
- Azienda Ospedaliera Istituti Ospedalieri di Cremona
-
Pisa, Italia, 56126
- Ospedale S. Chiara - Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
-
Reggio Emilia, Italia, 42100
- Arcispedale Santa Maria Nuova
-
Rome, Italia, 00144
- Regina Elena National Cancer Institute
-
Verona, Italia, 37134
- Ospedale Borgo Roma
-
-
BN
-
Benevento, BN, Italia, 82100
- OSPEDALE Sacro Cuore di Gesù - Fatebenefratelli
-
-
FG
-
San Giovanni Rotondo, FG, Italia, 71013
- IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
-
-
FI
-
Florence, FI, Italia, 50134
- SC Oncologia Medica 1
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- . menn eller kvinner ≥ 18 år og ≤ 75 år;
- Histologiske eller cytologiske bevis på en diagnose av duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen;
- Skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer; 4. Målbar metastatisk sykdom, definert i henhold til RECIST versjon 1.1 (Eisenhower et al. 2009), som ikke tidligere hadde blitt behandlet med CT for metastatisk sykdom;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus (PS) poengsum på 0 eller 1;
- Fravær av tidligere abdominal strålebehandling på mållesjoner (unntatt smertestillende strålebehandling hvis den ikke er utført på målbare mål);
- Fravær av hjertesvikt eller angina eller infarkt innen 12 måneder før inkludering;
- Ha tilstrekkelig organfunksjon inkludert:
Hematologisk: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, blodplater ≥ 100 x 109/L.
Lever: Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) (Pts kan ha endoskopisk eller radiologisk stenting for å behandle biliær obstruksjoner).
Nyre: Serumkreatinin innenfor normale grenser ≤1,5 ganger ULN.
Ekskluderingskriterier:
- Alder på 76 år eller eldre;
- Endokrint eller acinært bukspyttkjertelkarsinom;
- Tidligere strålebehandling for målbare lesjoner;
- Metastase i sentralnervesystemet;
- Annen samtidig kreft eller historie med kreft utenfor et karsinom in situ av livmorhalsen eller basal- eller plateepitelcellen i huden;
- Pts som allerede er inkludert i en annen klinisk studie med andre eksperimentelle legemidler;
- Nåværende aktiv infeksjon;
- Har alvorlige eksisterende medisinske tilstander eller alvorlige samtidige systemiske lidelser som ville kompromittere sikkerheten til pasienten eller hans/hennes evne til å fullføre studien, etter utrederens skjønn (for eksempel ustabil angina pectoris, eller en klinisk signifikant historie med hjertesykdom eller ukontrollert diabetes mellitus);
- kvinner som er gravide eller ammende;
- Kan ikke gjennomgå medisinsk test av geografiske, sosiale eller psykologiske årsaker
- Kjent dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Nab-FOLFIRI
I fase I-studien vil alle pkt som er registrert i denne armen få Nab-FOLFIRI: Irinotecan, 180 mg per kvadratmeter kroppsoverflate (m2) + Leucovorin, 400 mg/m2 og 5-Fluorouracil, 400 mg/m2 gitt som en bolus etterfulgt av 2400 mg/m2 gitt som en 46-timers kontinuerlig infusjon, pluss Nab-p per kohort eskaleringstildeling som starter med 90 mg/m2 hver 2. uke. Pts fortsatte behandlingen til totalt 12 administreringer, sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pts registrert i arm A for fase II vil motta dosen av Nab-FOLFIRI som bestemt i fase I og i samme sekvens. |
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Nab-FOLFOX
I fase I-studien vil alle pkt som er registrert i denne armen få Nab-FOLFOX: Oksaliplatin 85 mg/m2 + Leucovorin, 400 mg/m2 og 5-Fluorouracil, 400 mg/m2 gitt som bolus etterfulgt av 2400 mg/m2 gitt som en 46-timers kontinuerlig infusjon, pluss Nab-p per kohort-eskaleringsoppgave som starter med 90 mg/m2, hver 2. uke. Pts fortsatte behandlingen til totalt 12 administreringer, sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pts registrert i arm B for fase II vil motta dosen av Nab-FOLFOX som bestemt i fase I og i samme sekvens |
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dose finne sikkerhet og aktivitet
Tidsramme: 18 måneder
|
For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og dosebegrensende toksisiteter (DLT) av kombinasjonen Nab-paclitaxel+ Irinotecan+ Leucovorin+ 5-Fluorouracil (Nab-FOLFIRI) og av kombinasjonen Nab-paclitaxel+ Oxaliplatin+ Leucovorin+ 5-Fluorocil FOOX (N) i pkt med mPC i førstelinjekjemoterapi (CT). For å vurdere effekten av Nab-FOLFIRI og Nab-FOLFOX i pkt med mPC i førstelinje-CT, i termer av ORR [Fullstendig respons (CR) + delvis respons (PR)]. |
18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk nytterate [CR+PR+ stabile sykdommer (SD)]
Tidsramme: 18 måneder
|
- Klinisk fordelsrate [CR+PR+ stabile sykdommer (SD)]: dette er definert som forekomsten av enten en bekreftet CR- eller PR-objektiv respons eller en SD over hele behandlingsforløpet, som bestemt av RECIST 1.1-kriteriene basert på etterforsker evaluering.
Pts som det ikke er rapportert om post-baseline tumorvurderinger for, vil bli regnet som ikke-respondere
|
18 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) for hver tidsplan
Tidsramme: 18 måneder
|
- Varighet av PFS: dette er definert som tiden mellom datoen for randomisering og datoen for første bevis på progressiv sykdom eller dødsdato, avhengig av hva som inntreffer først.
Dokumentasjon av sykdomsprogresjon vil bli definert i henhold til RECIST 1.1-kriterier basert på etterforskers vurdering.
Sensureringsdatoen for en pasient som er kjent for å være progresjonsfri, vil være datoen for siste tumorvurdering.
|
18 måneder
|
|
Total overlevelse (OS),
Tidsramme: 18 måneder
|
- Varighet av OS: er tiden fra datoen for randomisering til datoen for død uansett årsak.
For pkt som fortsatt er i live på datoen for kliniske data cut-off for OS-analysen, vil den siste datoen når pasienten er kjent for å være i live på eller før den kliniske cut-off datoen brukes til å bestemme sensurdatoen.
For poeng som ikke har noen post-baseline informasjon, vil data bli sensurert på datoen for randomisering pluss én dag.
|
18 måneder
|
|
Livskvalitet (QoL) for hver timeplan
Tidsramme: 18 måneder
|
- QoL : vurdering av livskvalitet med bruk av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) livskvalitetskjernespørreskjema (QLQ-C30, versjon 3.0).
Det primære QoL-endepunktet vil være tiden til en definitiv 5 % forverring i den globale helsestatus/QoL-skalaen i QLQ-C30 spørreskjemaet.
|
18 måneder
|
|
Sikkerhetsprofil
Tidsramme: 18 måneder
|
- Sikkerhetsprofil: Behandlingens sikkerhet vil bli evaluert ved alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger (AE).
AEer vil bli gradert i henhold til CTCAE v4.03
|
18 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Francesco Di Costanzo, MD, AOU- Careggi
- Hovedetterforsker: Elisa Giommoni, MD, Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Pankreassykdommer
- Neoplasmer i bukspyttkjertelen
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Paklitaksel
- Albuminbundet paklitaksel
Andre studie-ID-numre
- Goirc 01-2013
- 2013-002275-18 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .