Estudio de fase I/II para evaluar Nab-paclitaxel en sustitución de CPT11 u oxaliplatino en el esquema de FOLFIRINOX como tratamiento de primera línea en cáncer de páncreas metastásico (NabucCO)
En este momento, FOLFIRINOX es el mejor tratamiento para pacientes seleccionados (pts) con cáncer de páncreas metastásico (mPC). Al investigador le gustaría evaluar la sustitución de CPT11 u oxaliplatino en el esquema de FOLFIRINOX con Nab-paclitaxel (Nab-p) [Nab-FOLFIRI y Nab-FOLFOX].
Las dosis de Nab-FOLFIRI y Nab-FOLFOX serán determinadas por el ensayo de fase I. Uno o ambos horarios serán evaluados en sucesivas partes de la fase II.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo principal de la fase I del estudio es determinar la MTD de Nab-p cuando se usa en sustitución de OXA o CPT11 en el esquema de FOLFIRINOX, como tratamiento de primera línea en pacientes con mPC. La estrategia de búsqueda de dosis se basará en el diseño clásico de escalada de dosis 3+3.
-Conjuntos de análisis: Población por intención de tratar modificada: se compone de todos los pts que son asignados y reciben al menos una dosis de cualquier componente del tratamiento del estudio. Los pacientes se agruparán de acuerdo con la asignación de tratamiento aleatoria. Los pacientes tratados durante el paso de la fase I no se incluirán en esta población.
Población de seguridad: consiste en todos los pacientes que son asignados y reciben al menos una dosis de cualquier componente del tratamiento del estudio. Los grupos se definen por el tratamiento del estudio recibido realmente. Los pacientes tratados en el MTD durante el paso de la fase I no se incluirán en esta población.
Métodos estadísticos Se resumirá el mejor ORR y se calcularán los límites de confianza del 95 % de acuerdo con el método exacto para cada uno de los brazos de tratamiento incluidos en el paso de la fase II.
Todos los análisis de las variables de eficacia primarias y secundarias se realizarán en la población por intención de tratar modificada.
Se resumirán las incidencias generales de los EA. Los pacientes que experimentaron el mismo evento en más de una ocasión se cuentan solo una vez en el cálculo de la frecuencia del evento, con la mayor intensidad jamás observada.
Se resumirán los eventos adversos graves. Todos los análisis de seguridad se realizarán sobre la población de seguridad.
-Tamaño de la muestra: El tratamiento experimental, para que se considere clínicamente útil, debe determinar un mejor RR global igual o superior al 40%. De acuerdo con el diseño de etapa simple de Fleming, para una potencia del 90% hacia una hipótesis alternativa de una ORR igual o mayor al 40% y una tasa de error tipo I unilateral del 5%, respecto a la hipótesis nula de una ORR igual o mayor a o menos del 20%, se deben incluir 42 pts en la evaluación final, en cada brazo del paso de la fase II. De acuerdo con la prueba binomial exacta, el tratamiento experimental se considerará suficientemente prometedor y candidato a estudios posteriores en el caso de que se observe una respuesta objetiva importante en al menos 14 pts.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Cremona, Italia, 26100
- Azienda Ospedaliera Istituti Ospedalieri di Cremona
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Pisa, Italia, 56126
- Ospedale S. Chiara - Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
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Reggio Emilia, Italia, 42100
- Arcispedale Santa Maria Nuova
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Rome, Italia, 00144
- Regina Elena National Cancer Institute
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Verona, Italia, 37134
- Ospedale Borgo Roma
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BN
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Benevento, BN, Italia, 82100
- OSPEDALE Sacro Cuore di Gesù - Fatebenefratelli
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FG
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San Giovanni Rotondo, FG, Italia, 71013
- IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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FI
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Florence, FI, Italia, 50134
- SC Oncologia Medica 1
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- . Hombres o mujeres ≥ 18 años y ≤ 75 años;
- Evidencia histológica o citológica de un diagnóstico de adenocarcinoma ductal pancreático;
- Consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio; 4. Enfermedad metastásica medible, definida según RECIST Versión 1.1 (Eisenhower et al. 2009), que no había sido tratada previamente con TC para la enfermedad metastásica;
- Puntuación del estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1;
- Ausencia de radioterapia abdominal previa sobre lesiones diana (excepto radioterapia analgésica si no se ha realizado sobre dianas medibles);
- Ausencia de insuficiencia cardíaca o angina o infarto dentro de los 12 meses anteriores a la inclusión;
- Tener una función adecuada de los órganos, que incluye:
Hematológicos: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L.
Hepático: bilirrubina ≤ 1,5 veces los límites superiores de lo normal (LSN) (los pacientes pueden tener una endoprótesis endoscópica o radiológica para tratar las obstrucciones biliares).
Renal: creatinina sérica dentro de los límites normales ≤1,5 veces el ULN.
Criterio de exclusión:
- Edad de 76 años o más;
- Carcinoma pancreático endocrino o acinar;
- Radioterapia previa para lesiones medibles;
- metástasis del sistema nervioso central;
- Otro cáncer concomitante o antecedentes de cáncer fuera de un carcinoma in situ del cuello uterino o de células basales o escamosas de la piel;
- Pts ya incluidos en otro ensayo clínico con otros fármacos experimentales;
- Infección activa actual;
- Tener afecciones médicas preexistentes graves o trastornos sistémicos concomitantes graves que comprometerían la seguridad del paciente o su capacidad para completar el estudio, a discreción del investigador (por ejemplo, angina de pecho inestable o antecedentes clínicamente significativos de cardiopatía o diabetes mellitus no controlada);
- Mujeres embarazadas o lactantes;
- No poder someterse a un examen médico por razones geográficas, sociales o psicológicas
- Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Nab-FOLFIRI
En el estudio de fase I, todos los pacientes inscritos en este brazo recibirán Nab-FOLFIRI: irinotecán, 180 mg por metro cuadrado de superficie corporal (m2) + leucovorina, 400 mg/m2 y 5-fluorouracilo, 400 mg/m2 administrados como un bolo seguido de 2400 mg/m2 administrados como una infusión continua de 46 horas, más Nab-p por asignación de escalado de cohorte comenzando con 90 mg/m2 cada 2 semanas. Los pacientes continuaron el tratamiento hasta un total de 12 administraciones, progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes inscritos en el brazo A para la fase II recibirán la dosis de Nab-FOLFIRI según lo determinado en la Fase I y en la misma secuencia. |
Otros nombres:
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Experimental: Nab-FOLFOX
En el estudio de fase I, todos los pacientes inscritos en este brazo recibirán Nab-FOLFOX: oxaliplatino 85 mg/m2 + leucovorina, 400 mg/m2 y 5-fluorouracilo, 400 mg/m2 administrados en bolo seguido de 2400 mg/m2 administrados como una infusión continua de 46 horas, más Nab-p por asignación de escalamiento de cohorte comenzando con 90 mg/m2, cada 2 semanas. Los pacientes continuaron el tratamiento hasta un total de 12 administraciones, progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes inscritos en el brazo B para la fase II recibirán la dosis de Nab-FOLFOX según lo determinado en la Fase I y en la misma secuencia |
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y actividad de detección de dosis
Periodo de tiempo: 18 meses
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Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) de la combinación Nab-paclitaxel+ Irinotecan+ Leucovorina+ 5-Fluorouracilo (Nab-FOLFIRI) y de la combinación Nab-paclitaxel+ Oxaliplatino+ Leucovorina+ 5-Fluorouracilo (Nab-FOLFOX) en pacientes con mPC en quimioterapia de primera línea (QT). Evaluar la eficacia de Nab-FOLFIRI y Nab-FOLFOX en pacientes con mPC en TC de primera línea, en términos de ORR [respuesta completa (CR) + respuestas parciales (RP)]. |
18 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de beneficio clínico [RC+PR+ enfermedades estables (SD)]
Periodo de tiempo: 18 meses
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- Tasa de beneficio clínico [CR+PR+ enfermedades estables (SD)]: esto se define como la aparición de una respuesta objetiva RC o PR confirmada o una SD durante todo el curso del tratamiento, según lo determinado por los criterios RECIST 1.1 basados en el investigador. evaluación.
Los pacientes para los que no se informen registros de evaluaciones de tumores posteriores al inicio se contarán como no respondedores.
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18 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS) para cada programa
Periodo de tiempo: 18 meses
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- Duración de la SLP: esto se define como el tiempo entre la fecha de aleatorización y la fecha de la primera evidencia de enfermedad progresiva o la fecha de muerte, lo que ocurra primero.
La documentación de la progresión de la enfermedad se definirá según los criterios RECIST 1.1 basados en la evaluación del investigador.
La fecha de censura para un paciente que se sabe que está libre de progresión sería la fecha de la última evaluación del tumor.
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18 meses
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Supervivencia global (SG),
Periodo de tiempo: 18 meses
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- Duración de la SG: es el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Para los pacientes que todavía están vivos en la fecha de corte de los datos clínicos para el análisis de OS, se utilizará la última fecha en la que se sabe que el paciente está vivo en la fecha de corte clínica o antes de esta para determinar la fecha de censura.
Para los pts que no tienen información posterior a la línea de base, los datos se censurarán en la fecha de la aleatorización más un día.
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18 meses
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Calidad de vida (QoL) para cada horario
Periodo de tiempo: 18 meses
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- QoL: evaluación de la calidad de vida con el uso del cuestionario básico de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) (QLQ-C30, versión 3.0).
El punto final primario de CdV será el tiempo hasta un deterioro definitivo del 5% en el estado de salud global/escala de CdV del cuestionario QLQ-C30.
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18 meses
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Perfil de seguridad
Periodo de tiempo: 18 meses
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- Perfil de seguridad: La seguridad del tratamiento se evaluará mediante eventos adversos (EA) graves y no graves.
Los EA se calificarán de acuerdo con el CTCAE v4.03
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18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Francesco Di Costanzo, MD, AOU- Careggi
- Investigador principal: Elisa Giommoni, MD, Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica
Publicaciones y enlaces útiles
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades pancreáticas
- Neoplasias pancreáticas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Paclitaxel
- Paclitaxel unido a albúmina
Otros números de identificación del estudio
- Goirc 01-2013
- 2013-002275-18 (Número EudraCT)
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