I/II. fázisú vizsgálat a Nab-paclitaxel értékelésére a CPT11 helyettesítésében vagy az oxaliplatinban a FOLFIRINOX-ban, mint első vonalbeli kezelés áttétes hasnyálmirigyrákban (NabucCO)
Jelenleg a FOLFIRINOX a legjobb kezelés a metasztatikus hasnyálmirigyrákban (mPC) szenvedő kiválasztott betegek számára. A kutató értékelni szeretné a CPT11 vagy az oxaliplatin helyettesítését a FOLFIRINOX kezelési rendjében Nab-paclitaxellel (Nab-p) [Nab-FOLFIRI és Nab-FOLFOX].
A Nab-FOLFIRI és a Nab-FOLFOX dózisait az I. fázisú vizsgálat határozza meg. Az egyik vagy mindkét ütemterv az egymást követő II. szakaszban kerül értékelésre.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálat I. fázisának elsődleges célja a Nab-p MTD-jének meghatározása, amikor az OXA vagy CPT11 helyettesítésére használják a FOLFIRINOX kezelési rendjében, első vonalbeli kezelésként mPC-vel rendelkező betegeknél. A dózismegállapítási stratégia a klasszikus 3+3 dóziseszkalációs tervezésen fog alapulni.
-Elemzési készletek: Módosított kezelési szándékú populáció: az összes olyan személyből áll, akiket kiosztottak és kapnak legalább egy adagot a vizsgálati kezelés bármely összetevőjéből. A pontokat a randomizált kezelési beosztás szerint csoportosítják. Az I. fázisban kezelt Pt-k nem tartoznak ebbe a populációba.
Biztonsági populáció: magában foglalja az összes olyan személyt, akiket a vizsgálati kezelés bármely összetevőjéből kiosztottak és legalább egy adagot kapnak. A csoportokat a ténylegesen kapott vizsgálati kezelés határozza meg. Az I. fázisban az MTD-n kezelt Pt-k nem tartoznak bele ebbe a populációba.
Statisztikai módszerek A Best ORR összegzésre kerül, és a 95%-os megbízhatósági határértékeket a pontos módszer szerint számítják ki a II. fázisban szereplő minden egyes kezelési karra.
Az elsődleges és másodlagos hatékonysági változók összes elemzését a módosított kezelési szándékú populáción kell elvégezni.
Az AE-k általános előfordulási gyakoriságát összefoglaljuk. Azok a személyek, akik egynél többször tapasztalták ugyanazt az eseményt, csak egyszer szerepelnek az eseménygyakoriság számításánál, a valaha megfigyelt legmagasabb intenzitással.
A súlyos nemkívánatos eseményeket összefoglaljuk. Minden biztonsági elemzést a biztonsági populáción végeznek el.
-Mintanagyság: Ahhoz, hogy a kísérleti kezelés klinikailag kifizetődőnek minősüljön, meg kell határoznia az összességében legjobb RR-t, amely egyenlő vagy nagyobb, mint 40%. A Fleming egylépcsős elrendezése szerint a 40%-os vagy annál nagyobb ORR alternatív hipotézisének 90%-os teljesítményéhez és 5%-os egyoldalú I. típusú hibaarányhoz képest az ORR nullhipotéziséhez képest vagy kevesebb, mint 20%, 42 pontot kell belefoglalni a végső értékelésbe, a II. fázis minden ágában. A pontos binomiális teszt szerint a kísérleti kezelést kellően ígéretesnek kell tekinteni, és további vizsgálatokra alkalmasnak tekinthető, ha jelentősebb objektív válaszreakciót észlelnek legalább 14 pontban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Cremona, Olaszország, 26100
- Azienda Ospedaliera Istituti Ospedalieri di Cremona
-
Pisa, Olaszország, 56126
- Ospedale S. Chiara - Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
-
Reggio Emilia, Olaszország, 42100
- Arcispedale Santa Maria Nuova
-
Rome, Olaszország, 00144
- Regina Elena National Cancer Institute
-
Verona, Olaszország, 37134
- Ospedale Borgo Roma
-
-
BN
-
Benevento, BN, Olaszország, 82100
- OSPEDALE Sacro Cuore di Gesù - Fatebenefratelli
-
-
FG
-
San Giovanni Rotondo, FG, Olaszország, 71013
- IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
-
-
FI
-
Florence, FI, Olaszország, 50134
- SC Oncologia Medica 1
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- . Férfiak vagy nők ≥ 18 éves és ≤ 75 éves;
- A hasnyálmirigy ductalis adenokarcinóma diagnózisának szövettani vagy citológiai bizonyítéka;
- írásos beleegyezés a vizsgálatra specifikus eljárások előtt; 4. Mérhető áttétes betegség, a RECIST 1.1-es verziója szerint definiálva (Eisenhower et al. 2009), amelyet korábban nem kezeltek áttétes betegség miatt CT-vel;
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0 vagy 1;
- Korábbi hasi sugárkezelés hiánya célelváltozásokon (kivéve a sugárterápiás fájdalomcsillapítót, ha azt nem mérhető célpontokon végezték);
- Szívelégtelenség, angina vagy infarktus hiánya a felvételt megelőző 12 hónapon belül;
- Megfelelő szervműködéssel rendelkezik, beleértve:
Hematológiai: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, vérlemezkeszám ≥ 100 x 109/L.
Máj: A bilirubin ≤ a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese (a Pt-k endoszkópos vagy radiológiai stentelését végezhetik az epeúti elzáródások kezelésére).
Vese: A szérum kreatinin a normál határokon belül ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának.
Kizárási kritériumok:
- 76 éves vagy idősebb;
- Endokrin vagy acináris hasnyálmirigy karcinóma;
- Mérhető elváltozások korábbi sugárkezelése;
- központi idegrendszeri metasztázisok;
- Egyéb egyidejű rákos megbetegedések vagy a rák a kórelőzményében a méhnyak in situ karcinómáján vagy a bőr bazális vagy laphámsejtjén kívül;
- Pts már szerepel egy másik klinikai vizsgálatban más kísérleti gyógyszerekkel;
- Jelenlegi aktív fertőzés;
- Súlyos már meglévő egészségügyi állapota vagy súlyos egyidejű szisztémás rendellenessége van, amely veszélyezteti a beteg biztonságát vagy a vizsgálat befejezésének képességét, a vizsgáló döntése alapján (például instabil angina pectoris, vagy klinikailag jelentős anamnézisében szívbetegség vagy nem kontrollált diabetes mellitus);
- terhes vagy szoptató nőstények;
- Földrajzi, szociális vagy pszichológiai okok miatt nem tud alávetni az orvosi vizsgálatot
- Ismert dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) hiány
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Nab-FOLFIRI
Az I. fázisú vizsgálatban az ebbe a karba bevont összes beteg Nab-FOLFIRI-t kap: Irinotecan, 180 mg/testfelület négyzetméter (m2) + Leucovorin, 400 mg/m2 és 5-Fluorouracil, 400 mg/m2 bolus, majd 2400 mg/m2 46 órás folyamatos infúzióban, plusz Nab-p per kohorsz eskalációs hozzárendelés, kezdve 90 mg/m2-vel kéthetente. A Pts a kezelést összesen 12 beadásig, a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig folytatta. A II. fázisban az A karba beírt Pt-k az I. fázisban meghatározott Nab-FOLFIRI dózist kapják ugyanabban a sorrendben. |
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Nab-FOLFOX
Az I. fázisú vizsgálatban az ebbe a karba bevont összes beteg Nab-FOLFOX-ot kap: 85 mg/m2 oxaliplatin + leukovorin, 400 mg/m2 és 400 mg/m2 5-fluorouracil bolusban, majd 2400 mg/m2. 46 órás folyamatos infúzióként, plusz Nab-p per kohorsz eskaláció, 90 mg/m2-től kezdve, 2 hetente. A Pts a kezelést összesen 12 beadásig, a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig folytatta. A II. fázisban a B karba beiratkozott Pts az I. fázisban meghatározott Nab-FOLFOX dózist kapják ugyanabban a sorrendben |
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dóziskeresés biztonság és aktivitás
Időkeret: 18 hónap
|
A Nab-paclitaxel+ Irinotecan+ Leucovorin+ 5-Fluorouracil (Nab-FOLFIRI) és a Nab-paclitaxel+ Oxaliplatin+ Fleucovorin+ Leucovorin-acil- 5-FOLFIRI (Nab-FOLFIRI) kombináció maximális tolerálható dózisának (MTD) és dóziskorlátozó toxicitásának (DLT) meghatározása. első vonalbeli kemoterápiában (CT) kezelt mPC-s betegekben. A Nab-FOLFIRI és a Nab-FOLFOX hatékonyságának értékelése mPC-vel rendelkező betegekben első vonalbeli CT-ben, az ORR [teljes válasz (CR) + részleges válaszok (PR)] szempontjából. |
18 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Klinikai előnyök aránya [CR+PR+ stabil betegségek (SD)]
Időkeret: 18 hónap
|
- Klinikai haszonkulcs [CR+PR+ stabil betegségek (SD)]: ez egy megerősített CR vagy PR objektív válasz vagy SD előfordulása a teljes kezelés során, a vizsgáló alapján a RECIST 1.1 kritériumok szerint. értékelés.
Azokat a betegeket, akikről nem jelentettek a kiindulási állapot utáni tumorfelméréseket, nem reagálónak számítanak
|
18 hónap
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) minden ütemezéshez
Időkeret: 18 hónap
|
- PFS időtartama: ez az idő a randomizálás dátuma és a progresszív betegség első bizonyítékának vagy a halál időpontja között eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A betegség progressziójának dokumentálása a RECIST 1.1 kritériumai szerint történik, a vizsgáló értékelése alapján.
Az ismerten progressziómentes páciens cenzúrázásának dátuma az utolsó daganatfelmérés dátuma.
|
18 hónap
|
|
Teljes túlélés (OS),
Időkeret: 18 hónap
|
- Az operációs rendszer időtartama: a véletlenszerű besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő.
Azon páciensek esetében, akik még életben vannak az OS elemzéshez szükséges klinikai adatok határnapján, a cenzúra dátumának meghatározásához azt az utolsó dátumot kell használni, amikor a páciens életben van a klinikai határnapon vagy azt megelőzően.
Azon pontok esetében, akik nem rendelkeznek az alaphelyzet utáni információval, az adatokat a véletlenszerűsítés időpontjában plusz egy nappal cenzúrázzák.
|
18 hónap
|
|
Életminőség (QoL) minden ütemtervhez
Időkeret: 18 hónap
|
- QoL : az életminőség felmérése az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet (EORTC) életminőségi alapkérdőívének (QLQ-C30, 3.0 verzió) használatával.
Az elsődleges QoL végpont a QLQ-C30 kérdőív globális egészségi állapot/életminőség skála végleges 5%-os romlásához szükséges idő lesz.
|
18 hónap
|
|
Biztonsági profil
Időkeret: 18 hónap
|
- Biztonsági profil: A kezelés biztonságosságát súlyos és nem súlyos mellékhatások (AE) alapján értékelik.
Az AE osztályozása a CTCAE v4.03 szerint történik
|
18 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Francesco Di Costanzo, MD, AOU- Careggi
- Kutatásvezető: Elisa Giommoni, MD, Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Endokrin rendszer betegségei
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Endokrin mirigy neoplazmák
- Hasnyálmirigy-betegségek
- Hasnyálmirigy neoplazmák
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Paclitaxel
- Albuminhoz kötött paklitaxel
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Goirc 01-2013
- 2013-002275-18 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .