Badanie fazy I/II oceniające nab-paklitaksel jako substytucję CPT11 lub oksaliplatyny w schemacie FOLFIRINOX jako leczenie pierwszego rzutu w raku trzustki z przerzutami (NabucCO)
W tej chwili FOLFIRINOX jest najlepszą terapią dla wybranych pacjentów (pts) z przerzutowym rakiem trzustki (mPC). Badacz chciałby ocenić zastąpienie CPT11 lub Oksaliplatyny w schemacie FOLFIRINOX Nab-paklitakselem (Nab-p) [Nab-FOLFIRI i Nab-FOLFOX].
Dawki dla Nab-FOLFIRI i Nab-FOLFOX zostaną określone w badaniu I fazy. Jeden lub oba harmonogramy będą oceniane w kolejnej części II etapu.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Głównym celem fazy I badania jest określenie MTD Nab-p stosowanego w zastępstwie OXA lub CPT11 w schemacie FOLFIRINOX, jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z mPC. Strategia ustalania dawki będzie oparta na klasycznym schemacie eskalacji dawki 3+3.
-Zestawy analiz: Zmodyfikowana populacja, która miała zamiar leczyć: składa się ze wszystkich pacjentów, którzy zostali przydzieleni i otrzymali co najmniej jedną dawkę dowolnego składnika badanego leczenia. Pacjenci zostaną pogrupowani zgodnie z randomizowanym przydziałem leczenia. Pacjenci leczeni podczas etapu I fazy nie zostaną włączeni do tej populacji.
Populacja bezpieczeństwa: składa się ze wszystkich pacjentów, którzy zostali przydzieleni i otrzymali co najmniej jedną dawkę dowolnego składnika badanego leku. Grupy są definiowane na podstawie faktycznie otrzymanego leczenia w ramach badania. Pacjenci leczeni w MTD podczas etapu I fazy nie zostaną włączeni do tej populacji.
Metody statystyczne Najlepszy ORR zostanie podsumowany, a 95% przedziały ufności zostaną obliczone zgodnie z dokładną metodą dla każdej z grup terapeutycznych włączonych do etapu II fazy.
Wszystkie analizy pierwszorzędowych i drugorzędowych zmiennych dotyczących skuteczności zostaną przeprowadzone na zmodyfikowanej populacji przeznaczonej do leczenia.
Ogólna częstość występowania AE zostanie podsumowana. Pacjenci, którzy doświadczyli tego samego zdarzenia więcej niż jeden raz, są liczeni tylko raz przy obliczaniu częstotliwości zdarzeń, z najwyższą kiedykolwiek zaobserwowaną intensywnością.
Poważne zdarzenia niepożądane zostaną podsumowane. Wszystkie analizy bezpieczeństwa zostaną przeprowadzone na populacji bezpieczeństwa.
-Wielkość próby: leczenie eksperymentalne, aby można je było uznać za klinicznie wartościowe, powinno określać ogólnie najlepszą RR równą lub większą niż 40%. Zgodnie z jednoetapowym projektem Fleminga, dla 90% mocy w kierunku alternatywnej hipotezy ORR równej lub większej niż 40% i jednostronnego poziomu błędu typu I wynoszącego 5%, w odniesieniu do hipotezy zerowej ORR równej lub mniej niż 20%, w ocenie końcowej musi znaleźć się 42 pkt, w każdym ramieniu etapu II fazy. Według dokładnego testu dwumianowego, leczenie eksperymentalne zostanie uznane za wystarczająco obiecujące i kandydata do dalszych badań w przypadku dużej obiektywnej odpowiedzi widocznej u co najmniej 14 pkt.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Cremona, Włochy, 26100
- Azienda Ospedaliera Istituti Ospedalieri di Cremona
-
Pisa, Włochy, 56126
- Ospedale S. Chiara - Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
-
Reggio Emilia, Włochy, 42100
- Arcispedale Santa Maria Nuova
-
Rome, Włochy, 00144
- Regina Elena National Cancer Institute
-
Verona, Włochy, 37134
- Ospedale Borgo Roma
-
-
BN
-
Benevento, BN, Włochy, 82100
- OSPEDALE Sacro Cuore di Gesù - Fatebenefratelli
-
-
FG
-
San Giovanni Rotondo, FG, Włochy, 71013
- IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
-
-
FI
-
Florence, FI, Włochy, 50134
- SC Oncologia Medica 1
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- . Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat i ≤ 75 lat;
- Histologiczne lub cytologiczne dowody rozpoznania gruczolakoraka przewodowego trzustki;
- Pisemna świadoma zgoda przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem; 4. Mierzalna choroba przerzutowa, zdefiniowana zgodnie z RECIST wersja 1.1 (Eisenhower i wsp. 2009), która nie była wcześniej leczona za pomocą tomografii komputerowej z powodu choroby przerzutowej;
- Wynik stanu sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
- Brak wcześniejszej radioterapii jamy brzusznej na docelowe zmiany (z wyjątkiem radioterapii przeciwbólowej, jeśli nie została przeprowadzona na mierzalne cele);
- Brak niewydolności serca lub dławicy piersiowej lub zawału w ciągu 12 miesięcy poprzedzających włączenie;
- Mają odpowiednią funkcję narządów, w tym:
Hematologiczne: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, płytki krwi ≥ 100 x 109/l.
Wątroba: Bilirubina ≤ 1,5 razy górna granica normy (GGN) (Pacjenci mogą mieć endoskopowe lub radiologiczne stentowanie w celu leczenia niedrożności dróg żółciowych).
Nerki: Stężenie kreatyniny w surowicy w normie ≤1,5 razy GGN.
Kryteria wyłączenia:
- Wiek 76 lat lub więcej;
- Endokrynny lub groniasty rak trzustki;
- Wcześniejsza radioterapia zmian mierzalnych;
- Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego;
- Inny współistniejący rak lub przebyty rak poza rakiem in situ szyjki macicy lub komórek podstawnych lub płaskonabłonkowych skóry;
- Pacjenci już uwzględnieni w innym badaniu klinicznym z innymi lekami eksperymentalnymi;
- Obecna aktywna infekcja;
- Cierpią na istniejące wcześniej poważne schorzenia lub poważne współistniejące zaburzenia ogólnoustrojowe, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub jego/jej zdolności do ukończenia badania, według uznania badacza (na przykład niestabilna dusznica bolesna lub klinicznie istotna historia choroba serca lub niekontrolowana cukrzyca);
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
- Niemożność poddania się badaniu lekarskiemu z powodów geograficznych, społecznych lub psychologicznych
- Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Nab-FOLFIRI
W badaniu I fazy wszyscy pacjenci włączeni do tej grupy otrzymają Nab-FOLFIRI: irynotekan, 180 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała (m2) + leukoworynę, 400 mg/m2 i 5-fluorouracyl, 400 mg/m2, podawany jako bolus, po którym podawano 2400 mg/m2 w ciągłej infuzji trwającej 46 godzin plus Nab-p na przydział eskalacji kohorty, zaczynając od dawki 90 mg/m2 co 2 tygodnie. Pacjenci kontynuowali leczenie do 12 podań, progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci włączeni do ramienia A do fazy II otrzymają dawkę Nab-FOLFIRI określoną w fazie I iw tej samej kolejności. |
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Nab-FOLFOX
W badaniu I fazy wszyscy pacjenci włączeni do tej grupy otrzymają Nab-FOLFOX: Oksaliplatyna 85 mg/m2 + Leukoworyna, 400 mg/m2 i 5-fluorouracyl, 400 mg/m2, podane w bolusie, a następnie 2400 mg/m2 podane jako 46-godzinny ciągły wlew plus Nab-p na przydział eskalacji kohorty, zaczynając od 90 mg/m2, co 2 tygodnie. Pacjenci kontynuowali leczenie do 12 podań, progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci zakwalifikowani do ramienia B fazy II otrzymają dawkę Nab-FOLFOX określoną w fazie I i w tej samej kolejności |
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo i aktywność w ustalaniu dawki
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Aby określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) i toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) połączenia Nab-paklitaksel + irynotekan + leukoworyna + 5-fluorouracyl (Nab-FOLFIRI) oraz połączenia Nab-paklitaksel + oksaliplatyna + leukoworyna + 5-fluoroouracyl (Nab- FOLFOX) u chorych z mPC w chemioterapii pierwszej linii (CT). Ocena skuteczności Nab-FOLFIRI i Nab-FOLFOX u pacjentów z mPC w pierwszej linii CT, pod względem ORR [odpowiedź całkowita (CR) + odpowiedzi częściowe (PR)]. |
18 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik korzyści klinicznych [CR+PR+ choroby stabilne (SD)]
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
- Współczynnik korzyści klinicznej [CR+PR+ stabilna choroba (SD)]: definiuje się go jako wystąpienie potwierdzonej obiektywnej odpowiedzi CR lub PR lub SD w całym cyklu leczenia, zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 na podstawie opinii badacza ocena.
Pacjenci, dla których nie zgłoszono żadnych zapisów oceny guza po punkcie wyjściowym, będą liczeni jako pacjenci niereagujący
|
18 miesięcy
|
|
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) dla każdego schematu
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
- Czas trwania PFS: jest zdefiniowany jako czas między datą randomizacji a datą pierwszego dowodu progresji choroby lub datą zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Dokumentacja postępu choroby zostanie zdefiniowana zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 na podstawie oceny badacza.
Datą cenzury dla pacjenta, o którym wiadomo, że nie ma progresji, byłaby data ostatniej oceny guza.
|
18 miesięcy
|
|
Całkowite przeżycie (OS),
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
- Czas trwania OS: to czas od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
W przypadku pacjentów, którzy nadal żyją w dniu odcięcia danych klinicznych do analizy OS, do określenia daty cenzury wykorzystana zostanie ostatnia data, o której wiadomo, że pacjent żyje w dniu lub przed kliniczną datą odcięcia.
W przypadku pacjentów, którzy nie mają żadnych informacji po punkcie odniesienia, dane zostaną ocenzurowane w dniu randomizacji plus jeden dzień.
|
18 miesięcy
|
|
Jakość życia (QoL) dla każdego harmonogramu
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
- QoL: ocena jakości życia za pomocą podstawowego kwestionariusza jakości życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC) (QLQ-C30, wersja 3.0).
Pierwszorzędowym punktem końcowym QoL będzie czas do ostatecznego pogorszenia o 5% w skali globalnego stanu zdrowia/QoL kwestionariusza QLQ-C30.
|
18 miesięcy
|
|
Profil bezpieczeństwa
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
- Profil bezpieczeństwa: Bezpieczeństwo leczenia zostanie ocenione na podstawie poważnych i nie poważnych zdarzeń niepożądanych (AE).
AE będą oceniane zgodnie z CTCAE v4.03
|
18 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Francesco Di Costanzo, MD, AOU- Careggi
- Główny śledczy: Elisa Giommoni, MD, Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby układu hormonalnego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Nowotwory gruczołów dokrewnych
- Choroby trzustki
- Nowotwory trzustki
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Paklitaksel
- Paklitaksel związany z albuminami
Inne numery identyfikacyjne badania
- Goirc 01-2013
- 2013-002275-18 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .