Fas I/II-studie för att utvärdera Nab-paklitaxel som substitut av CPT11 eller Oxaliplatin i FOLFIRINOX-schema som förstahandsbehandling vid metastaserad pankreascancer (NabucCO)
För närvarande är FOLFIRINOX den bästa behandlingen för utvalda patienter (pts) med metastaserad pankreascancer (mPC). Utredaren skulle vilja utvärdera utbytet av CPT11 eller Oxaliplatin i FOLFIRINOX-schemat med Nab-paklitaxel (Nab-p) [Nab-FOLFIRI och Nab-FOLFOX].
Doser för Nab-FOLFIRI och Nab-FOLFOX kommer att bestämmas av fas I-studien. Ett eller båda scheman kommer att utvärderas i successiv fas II-del.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det primära målet för fas I av studien är att fastställa MTD för Nab-p när det används som substitution av OXA eller CPT11 i FOLFIRINOX-schemat, som förstahandsbehandling i pts med mPC. Dossökningsstrategin kommer att baseras på den klassiska 3+3 dosökningsdesignen.
-Analysuppsättningar: Modifierad intention-to-treat population: den består av alla pts som tilldelas och får minst en dos av valfri komponent i studiebehandlingen. Pts kommer att grupperas enligt den randomiserade behandlingsuppgiften. Pts som behandlats under fas I-steget kommer inte att inkluderas i denna population.
Säkerhetspopulation: den består av alla punkter som tilldelas och får minst en dos av valfri komponent i studiebehandlingen. Grupper definieras av den faktiska studiebehandlingen. Pts som behandlats vid MTD under fas I-steget kommer inte att inkluderas i denna population.
Statistiska metoder Bästa ORR kommer att sammanfattas och 95 % konfidensgränser kommer att beräknas enligt den exakta metoden för var och en av behandlingsarmarna som ingår i fas II-steget.
Alla analyser av primära och sekundära effektvariabler kommer att utföras på den modifierade intention-to-treat-populationen.
Den totala förekomsten av AE kommer att sammanfattas. Pts som upplevt samma händelse vid mer än ett tillfälle räknas endast en gång i beräkningen av händelsefrekvensen, vid den högsta intensitet som någonsin observerats.
Allvarliga biverkningar kommer att sammanfattas. Alla säkerhetsanalyser kommer att utföras på säkerhetspopulationen.
-Provstorlek: Den experimentella behandlingen, för att anses vara kliniskt lönsam, bör bestämma en totalt sett bästa RR lika med eller större än 40%. Enligt Flemings enstegsdesign, för en 90 % effekt mot en alternativ hypotes om en ORR lika med eller större än 40 % och en ensidig typ I felfrekvens på 5 %, i förhållande till nollhypotesen för en ORR lika med eller mindre än 20 %, måste 42 poäng inkluderas i den slutliga utvärderingen, i varje arm av fas II-steget. Enligt det exakta binomialtestet kommer den experimentella behandlingen att anses vara tillräckligt lovande och kandidat för vidare studier vid ett större objektivt svar ses i minst 14 poäng.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Cremona, Italien, 26100
- Azienda Ospedaliera Istituti Ospedalieri di Cremona
-
Pisa, Italien, 56126
- Ospedale S. Chiara - Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
-
Reggio Emilia, Italien, 42100
- Arcispedale Santa Maria Nuova
-
Rome, Italien, 00144
- Regina Elena National Cancer Institute
-
Verona, Italien, 37134
- Ospedale Borgo Roma
-
-
BN
-
Benevento, BN, Italien, 82100
- OSPEDALE Sacro Cuore di Gesù - Fatebenefratelli
-
-
FG
-
San Giovanni Rotondo, FG, Italien, 71013
- IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
-
-
FI
-
Florence, FI, Italien, 50134
- SC Oncologia Medica 1
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- . Hanar eller kvinnor ≥ 18 år och ≤ 75 år gamla;
- Histologiska eller cytologiska bevis för en diagnos av pankreas duktalt adenokarcinom;
- Skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer; 4. Mätbar metastaserande sjukdom, definierad enligt RECIST Version 1.1 (Eisenhower et al. 2009), som inte tidigare behandlats med CT för metastaserande sjukdom;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus (PS) poäng på 0 eller 1;
- Frånvaro av tidigare bukstrålbehandling på målskador (förutom strålbehandlingssmärtor om den inte har utförts på mätbara mål);
- Frånvaro av hjärtsvikt eller angina eller infarkt inom 12 månader innan inklusionen;
- Ha adekvat organfunktion inklusive:
Hematologiskt: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, trombocyter ≥ 100 x 109/L.
Lever: Bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgränsen (ULN) (Pts kan ha endoskopisk eller röntgenstenting för att behandla gallvägsobstruktioner).
Njure: Serumkreatinin inom normala gränser ≤1,5 gånger ULN.
Exklusions kriterier:
- Ålder 76 år eller äldre;
- Endokrina eller acinära pankreascancer;
- Tidigare strålbehandling för mätbara lesioner;
- metastasering av centrala nervsystemet;
- Annan samtidig cancer eller historia av cancer utanför ett karcinom in situ av livmoderhalsen eller basala eller skivepitelceller i huden;
- Pts som redan ingår i en annan klinisk prövning med andra experimentella läkemedel;
- Aktuell aktiv infektion;
- Har allvarliga redan existerande medicinska tillstånd eller allvarliga samtidiga systemiska störningar som skulle äventyra patientens säkerhet eller hans/hennes förmåga att slutföra studien, efter utredarens bedömning (till exempel instabil angina pectoris eller en kliniskt signifikant historia av hjärtsjukdom eller okontrollerad diabetes mellitus);
- Kvinnor som är gravida eller ammar;
- Kan inte genomgå medicinskt test av geografiska, sociala eller psykologiska skäl
- Känd dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) brist
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Nab-FOLFIRI
I fas I-studien kommer alla pts inskrivna i denna arm att få Nab-FOLFIRI: Irinotecan, 180 mg per kvadratmeter kroppsyta (m2) + Leucovorin, 400 mg/m2 och 5-Fluorouracil, 400 mg/m2 givet som en bolus följt av 2400 mg/m2 ges som en 46-timmars kontinuerlig infusion, plus Nab-p per kohort-upptrappningstilldelning som börjar med 90 mg/m2 varannan vecka. Pts fortsatte behandlingen tills totalt 12 administreringar, sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Pts inskrivna i arm A för fas II kommer att få den dos av Nab-FOLFIRI som bestäms i fas I och i samma sekvens. |
Andra namn:
|
|
Experimentell: Nab-FOLFOX
I fas I-studien kommer alla pts inskrivna i denna arm att få Nab-FOLFOX: Oxaliplatin 85 mg/m2 + Leucovorin, 400 mg/m2 och 5-Fluorouracil, 400 mg/m2 ges som bolus följt av 2400 mg/m2 givet som en 46-timmars kontinuerlig infusion, plus Nab-p per kohort eskaleringsuppgift som börjar med 90 mg/m2, varannan vecka. Pts fortsatte behandlingen tills totalt 12 administreringar, sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Pts inskrivna i arm B för fas II kommer att få dosen av Nab-FOLFOX som bestäms i fas I och i samma sekvens |
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dos hitta säkerhet och aktivitet
Tidsram: 18 månader
|
För att bestämma maximal tolererad dos (MTD) och dosbegränsande toxicitet (DLT) av kombinationen Nab-paclitaxel+ Irinotecan+ Leucovorin+ 5-Fluorouracil (Nab-FOLFIRI) och av kombinationen Nab-paclitaxel+ Oxaliplatin+ Leucovorin+ 5-Fluorocil FOOX (N) i pts med mPC i första linjens kemoterapi (CT). För att bedöma effekten av Nab-FOLFIRI och Nab-FOLFOX i pts med mPC i första linjens CT, i termer av ORR [Fullständigt svar (CR) + partiellt svar (PR)]. |
18 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Klinisk nytta [CR+PR+ stabila sjukdomar (SD)]
Tidsram: 18 månader
|
- Klinisk nytta [CR+PR+ stabila sjukdomar (SD)]: detta definieras som förekomsten av antingen ett bekräftat CR- eller PR-objektivt svar eller ett SD under hela behandlingsförloppet, vilket bestäms av RECIST 1.1-kriterierna baserat på utredare bedömning.
Pts för vilka inga uppgifter om post-baseline tumörbedömningar har rapporterats kommer att räknas som icke-svarare
|
18 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) för varje schema
Tidsram: 18 månader
|
- Varaktighet av PFS: detta definieras som tiden mellan datumet för randomiseringen och datumet för första tecken på progressiv sjukdom eller dödsdatum, beroende på vilket som inträffar först.
Dokumentation av sjukdomsprogression kommer att definieras enligt RECIST 1.1-kriterierna baserat på utredarens bedömning.
Censureringsdatumet för en patient som är känd för att vara progressionsfri skulle vara datumet för den senaste tumörbedömningen.
|
18 månader
|
|
Total överlevnad (OS),
Tidsram: 18 månader
|
- Duration of OS: är tiden från datumet för randomiseringen till datumet för dödsfallet oavsett orsak.
För patienter som fortfarande är vid liv på datumet för slutdatumet för klinisk data för OS-analysen, kommer det sista datumet då det är känt att patienten är vid liv på eller före det kliniska slutdatumet att användas för att fastställa censureringsdatumet.
För punkter som inte har någon post-baseline-information, kommer data att censureras vid randomiseringsdatum plus en dag.
|
18 månader
|
|
Livskvalitet (QoL) för varje schema
Tidsram: 18 månader
|
- QoL: bedömning av livskvalitet med hjälp av den europeiska organisationen för forskning och behandling av cancer (EORTC) livskvalitetsfrågor (QLQ-C30, version 3.0).
Den primära endpointen för QoL kommer att vara tiden till en definitiv 5 % försämring av den globala hälsostatus/QoL-skalan i QLQ-C30 frågeformuläret.
|
18 månader
|
|
Säkerhetsprofil
Tidsram: 18 månader
|
- Säkerhetsprofil: Behandlingens säkerhet kommer att utvärderas utifrån allvarliga och icke allvarliga biverkningar (AE).
AE kommer att betygsättas enligt CTCAE v4.03
|
18 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Francesco Di Costanzo, MD, AOU- Careggi
- Huvudutredare: Elisa Giommoni, MD, Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Bukspottkörtelsjukdomar
- Pankreatiska neoplasmer
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Paklitaxel
- Albuminbundet paklitaxel
Andra studie-ID-nummer
- Goirc 01-2013
- 2013-002275-18 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .