Phase-I/II-Studie zur Bewertung von Nab-Paclitaxel als Ersatz von CPT11 oder Oxaliplatin im FOLFIRINOX-Schema als Erstlinienbehandlung bei metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs (NabucCO)

Das Hauptziel für Phase I der Studie besteht darin, die MTD von Nab-p zu bestimmen, wenn es als Ersatz für OXA oder CPT11 im FOLFIRINOX-Schema als Erstlinienbehandlung bei Patienten mit mPC eingesetzt wird. Die Dosisfindungsstrategie basiert auf dem klassischen 3+3-Dosiseskalationsdesign.

-Analysesätze: Modifizierte Intention-to-Treat-Population: Sie besteht aus allen Patienten, denen mindestens eine Dosis einer beliebigen Komponente der Studienbehandlung zugewiesen wurde und diese erhalten. Die Patienten werden entsprechend der randomisierten Behandlungszuordnung in Gruppen eingeteilt. Patienten, die im Phase-I-Schritt behandelt werden, werden nicht in diese Population einbezogen.

Sicherheitspopulation: Sie besteht aus allen Patienten, denen mindestens eine Dosis einer beliebigen Komponente der Studienbehandlung zugewiesen wurde und die diese erhalten. Die Gruppen werden durch die tatsächlich erhaltene Studienbehandlung definiert. Patienten, die im Phase-I-Schritt am MTD behandelt werden, werden nicht in diese Population einbezogen.

Statistische Methoden Die beste ORR wird zusammengefasst und 95 %-Konfidenzgrenzen werden nach der genauen Methode für jeden der im Phase-II-Schritt enthaltenen Behandlungsarme berechnet.

Alle Analysen der primären und sekundären Wirksamkeitsvariablen werden an der modifizierten Intention-to-Treat-Population durchgeführt.

Die Gesamtinzidenzen von UE werden zusammengefasst. Patienten, die dasselbe Ereignis mehr als einmal erlebt haben, werden bei der Berechnung der Ereignishäufigkeit nur einmal gezählt, und zwar mit der höchsten jemals beobachteten Intensität.

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse werden zusammengefasst. Alle Sicherheitsanalysen werden an der Sicherheitspopulation durchgeführt.

-Probengröße: Um als klinisch sinnvoll angesehen zu werden, sollte die experimentelle Behandlung ein insgesamt bestes RR von mindestens 40 % ergeben. Gemäß dem einstufigen Design von Fleming gilt für eine 90-prozentige Potenz gegenüber einer Alternativhypothese einer ORR von 40 % oder mehr und einer einseitigen Fehlerrate vom Typ I von 5 %, bezogen auf die Nullhypothese einer ORR von oder weniger als 20 %, 42 Punkte müssen in die endgültige Bewertung in jedem Arm des Phase-II-Schritts einbezogen werden. Gemäß dem genauen Binomialtest gilt die experimentelle Behandlung als ausreichend vielversprechend und für weitere Studien in Frage, wenn bei mindestens 14 Patienten eine deutliche objektive Reaktion beobachtet wird.