Estudo de Fase I/II para Avaliar Nab-paclitaxel em Substituição de CPT11 ou Oxaliplatina no Esquema FOLFIRINOX como Tratamento de Primeira Linha em Câncer de Pâncreas Metastático (NabucCO)
Neste momento, FOLFIRINOX é o melhor tratamento para pacientes selecionados (pts) com câncer pancreático metastático (mPC). O investigador gostaria de avaliar a substituição de CPT11 ou Oxaliplatina no esquema FOLFIRINOX por Nab-paclitaxel (Nab-p) [Nab-FOLFIRI e Nab-FOLFOX].
As doses para Nab-FOLFIRI e Nab-FOLFOX serão determinadas pelo ensaio de fase I. Um ou ambos os horários serão avaliados na parte sucessiva da fase II.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo primário para a fase I do estudo é determinar o MTD de Nab-p quando usado em substituição de OXA ou CPT11 no esquema FOLFIRINOX, como tratamento de primeira linha em pacientes com mPC. A estratégia de determinação da dose será baseada no design clássico de escalonamento de dose 3+3.
-Conjuntos de análise: População com intenção de tratar modificada: consiste em todos os pacientes que são alocados e recebem pelo menos uma dose de qualquer componente do tratamento do estudo. Os pacientes serão agrupados de acordo com a atribuição de tratamento randomizado. Os pacientes tratados durante a etapa da fase I não serão incluídos nesta população.
População de segurança: consiste em todos os pacientes que são alocados e recebem pelo menos uma dose de qualquer componente do tratamento do estudo. Os grupos são definidos pelo tratamento do estudo realmente recebido. Os pacientes tratados no MTD durante a etapa da fase I não serão incluídos nesta população.
Métodos estatísticos O melhor ORR será resumido e os limites de confiança de 95% serão calculados de acordo com o método exato para cada um dos braços de tratamento incluídos na etapa da fase II.
Todas as análises das variáveis primárias e secundárias de eficácia serão realizadas na população modificada de intenção de tratar.
As incidências gerais de EAs serão resumidas. Os pts que vivenciaram o mesmo evento em mais de uma ocasião são contabilizados apenas uma vez no cálculo da frequência do evento, na maior intensidade já observada.
Eventos adversos graves serão resumidos. Todas as análises de segurança serão realizadas na população de segurança.
-Tamanho da amostra: O tratamento experimental, para ser considerado clinicamente válido, deve determinar um melhor RR global igual ou superior a 40%. De acordo com o projeto de estágio único de Fleming, para um poder de 90% em direção a uma hipótese alternativa de um ORR igual ou superior a 40% e uma taxa de erro tipo I unilateral de 5%, em relação à hipótese nula de um ORR igual a ou inferior a 20%, 42 pts devem ser incluídos na avaliação final, em cada braço da etapa da fase II. De acordo com o teste binomial exato, o tratamento experimental será considerado suficientemente promissor e candidato a novos estudos caso uma resposta objetiva maior seja observada em pelo menos 14 pts.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Cremona, Itália, 26100
- Azienda Ospedaliera Istituti Ospedalieri di Cremona
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Pisa, Itália, 56126
- Ospedale S. Chiara - Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
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Reggio Emilia, Itália, 42100
- Arcispedale Santa Maria Nuova
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Rome, Itália, 00144
- Regina Elena National Cancer Institute
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Verona, Itália, 37134
- Ospedale Borgo Roma
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BN
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Benevento, BN, Itália, 82100
- OSPEDALE Sacro Cuore di Gesù - Fatebenefratelli
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FG
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San Giovanni Rotondo, FG, Itália, 71013
- IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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FI
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Florence, FI, Itália, 50134
- SC Oncologia Medica 1
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- . Homens ou mulheres ≥ 18 anos e ≤ 75 anos;
- Evidência histológica ou citológica de um diagnóstico de adenocarcinoma ductal pancreático;
- Consentimento informado por escrito antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo; 4. Doença metastática mensurável, definida de acordo com RECIST Versão 1.1 (Eisenhower et al. 2009), que não havia sido previamente tratada com TC para doença metastática;
- Pontuação do status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
- Ausência de radioterapia abdominal prévia em lesões-alvo (exceto radioterapia analgésica se não tiver sido realizada em alvos mensuráveis);
- Ausência de insuficiência cardíaca ou angina ou infarto nos 12 meses anteriores à inclusão;
- Ter função orgânica adequada, incluindo:
Hematológico: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L.
Hepático: Bilirrubina ≤ 1,5 vezes os limites superiores do normal (LSN) (os pacientes podem receber implante de stent endoscópico ou radiológico para tratar obstruções biliares).
Renal: Creatinina sérica dentro dos limites normais ≤1,5 vezes o LSN.
Critério de exclusão:
- Idade igual ou superior a 76 anos;
- Carcinoma pancreático endócrino ou acinar;
- Radioterapia prévia para lesões mensuráveis;
- Metástase do sistema nervoso central;
- Outro câncer concomitante ou história de câncer fora de um carcinoma in situ do colo do útero ou células basais ou escamosas da pele;
- Pts já incluídos em outro ensaio clínico com outras drogas experimentais;
- Infecção ativa atual;
- Ter condições médicas pré-existentes graves ou distúrbios sistêmicos graves concomitantes que possam comprometer a segurança do paciente ou sua capacidade de concluir o estudo, a critério do investigador (por exemplo, angina pectoris instável ou história clinicamente significativa de doença cardíaca ou diabetes mellitus não controlada);
- Mulheres grávidas ou lactantes;
- Impossibilidade de submeter-se a exame médico por motivo geográfico, social ou psicológico
- Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase (DPD)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Nab-FOLFIRI
No estudo de fase I, todos os pacientes inscritos neste braço receberão Nab-FOLFIRI: Irinotecano, 180 mg por metro quadrado de área de superfície corporal (m2) + Leucovorina, 400 mg/m2 e 5-Fluorouracil, 400 mg/m2 administrados como um bolus seguido de 2.400 mg/m2 administrados como uma infusão contínua de 46 horas, mais Nab-p por atribuição de escalonamento de coorte começando com 90 mg/m2 a cada 2 semanas. Os pacientes continuaram o tratamento até um total de 12 administrações, progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes inscritos no braço A para a fase II receberão a dose de Nab-FOLFIRI conforme determinado na Fase I e na mesma sequência. |
Outros nomes:
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Experimental: Nab-FOLFOX
No estudo de fase I, todos os pts inscritos neste braço receberão Nab-FOLFOX: Oxaliplatina 85 mg/m2 + Leucovorina, 400 mg/m2 e 5-Fluorouracil, 400 mg/m2 administrados em bolus seguido de 2.400 mg/m2 administrados como uma infusão contínua de 46 horas, mais Nab-p por atribuição de escalonamento de coorte começando com 90 mg/m2, a cada 2 semanas. Os pacientes continuaram o tratamento até um total de 12 administrações, progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes inscritos no braço B para a fase II receberão a dose de Nab-FOLFOX conforme determinado na Fase I e na mesma sequência |
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose encontrando segurança e atividade
Prazo: 18 meses
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Determinar a dose máxima tolerada (MTD) e as toxicidades limitantes da dose (DLTs) da combinação Nab-paclitaxel+ Irinotecan+ Leucovorina+ 5-Fluorouracil (Nab-FOLFIRI) e da combinação Nab-paclitaxel+ Oxaliplatina+ Leucovorina+ 5-Fluorouracil (Nab- FOLFOX) em pacientes com mPC em quimioterapia (CT) de primeira linha. Avaliar a eficácia de Nab-FOLFIRI e Nab-FOLFOX em pacientes com mPC em TC de primeira linha, em termos de ORR [resposta completa (CR) + respostas parciais (PR)]. |
18 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de benefício clínico [doenças estáveis CR+PR+ (SD)]
Prazo: 18 meses
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- Taxa de benefício clínico [doenças estáveis CR+PR+ (SD)]: é definida como a ocorrência de uma resposta objetiva CR ou PR confirmada ou um SD durante todo o curso do tratamento, conforme determinado pelos critérios RECIST 1.1 com base no investigador avaliação.
Os pacientes para os quais não foram relatados registros de avaliações de tumor pós-linha de base serão contados como não respondedores
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18 meses
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Sobrevida livre de progressão (PFS) para cada esquema
Prazo: 18 meses
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- Duração da PFS: é definida como o tempo entre a data da randomização e a data da primeira evidência de doença progressiva ou data da morte, o que ocorrer primeiro.
A documentação da progressão da doença será definida de acordo com os critérios RECIST 1.1 com base na avaliação do investigador.
A data de censura para um paciente conhecido como livre de progressão seria a data da última avaliação do tumor.
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18 meses
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Sobrevida global (OS),
Prazo: 18 meses
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- Duração da OS: é o tempo desde a data da randomização até a data do óbito por qualquer causa.
Para pacientes que ainda estão vivos na data de corte dos dados clínicos para a análise de OS, a última data em que o paciente está vivo na data de corte clínico ou antes dela será usada para determinar a data de censura.
Para pacientes que não possuem nenhuma informação pós-linha de base, os dados serão censurados na data da randomização mais um dia.
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18 meses
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Qualidade de vida (QoL) para cada horário
Prazo: 18 meses
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- QoL: avaliação da qualidade de vida com o uso do questionário central de qualidade de vida da Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) (QLQ-C30, versão 3.0).
O endpoint primário de qualidade de vida será o tempo para uma deterioração definitiva de 5% no estado de saúde global/escala de qualidade de vida do questionário QLQ-C30.
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18 meses
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Perfil de segurança
Prazo: 18 meses
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- Perfil de segurança: A segurança do tratamento será avaliada por eventos adversos (EAs) graves e não graves.
Os AEs serão classificados de acordo com o CTCAE v4.03
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18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Francesco Di Costanzo, MD, AOU- Careggi
- Investigador principal: Elisa Giommoni, MD, Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Doenças pancreáticas
- Neoplasias Pancreáticas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Paclitaxel
- Paclitaxel ligado à albumina
Outros números de identificação do estudo
- Goirc 01-2013
- 2013-002275-18 (Número EudraCT)
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