Fase I/II-studie ter evaluatie van Nab-paclitaxel ter vervanging van CPT11 of Oxaliplatine in het FOLFIRINOX-schema als eerstelijnsbehandeling bij gemetastaseerde alvleesklierkanker (NabucCO)
Op dit moment is FOLFIRINOX de beste behandeling voor geselecteerde patiënten (pts) met uitgezaaide alvleesklierkanker (mPC). De onderzoeker zou de vervanging van CPT11 of Oxaliplatin in het FOLFIRINOX-schema door Nab-paclitaxel (Nab-p) [Nab-FOLFIRI en Nab-FOLFOX] willen evalueren.
Doses voor Nab-FOLFIRI en Nab-FOLFOX zullen worden bepaald door de fase I-studie. In opeenvolgend fase II deel worden één of beide schema's geëvalueerd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het primaire doel van fase I van het onderzoek is het bepalen van de MTD van Nab-p bij gebruik ter vervanging van OXA of CPT11 in het FOLFIRINOX-schema, als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met mPC. De dosisbepalingsstrategie zal gebaseerd zijn op het klassieke ontwerp van 3+3 dosisescalatie.
-Analysesets: gemodificeerde intention-to-treat-populatie: deze bestaat uit alle pt's die zijn toegewezen en ten minste één dosis krijgen van een component van de onderzoeksbehandeling. De punten worden gegroepeerd volgens de gerandomiseerde behandelopdracht. Patiënten die tijdens de fase I-stap zijn behandeld, worden niet in deze populatie opgenomen.
Veiligheidspopulatie: deze bestaat uit alle patiënten die zijn toegewezen en ten minste één dosis krijgen van een onderdeel van de onderzoeksbehandeling. Groepen worden bepaald door de studiebehandeling die daadwerkelijk is ontvangen. PT's die tijdens de fase I-stap op de MTD zijn behandeld, worden niet in deze populatie opgenomen.
Statistische methoden De beste ORR wordt samengevat en 95%-betrouwbaarheidsgrenzen worden berekend volgens de exacte methode voor elk van de behandelingsarmen die deel uitmaken van de fase II-stap.
Alle analyses van primaire en secundaire werkzaamheidsvariabelen zullen worden uitgevoerd op de gemodificeerde intention-to-treat-populatie.
De algemene incidentie van bijwerkingen zal worden samengevat. Patiënten die dezelfde gebeurtenis meer dan één keer hebben meegemaakt, worden slechts één keer meegeteld bij de berekening van de gebeurtenisfrequentie, met de hoogste intensiteit ooit waargenomen.
Ernstige bijwerkingen worden samengevat. Alle veiligheidsanalyses worden uitgevoerd op de veiligheidspopulatie.
-Steekproefomvang: De experimentele behandeling, om als klinisch zinvol te worden beschouwd, moet een algehele beste RR bepalen die gelijk is aan of groter is dan 40%. Volgens het Fleming-ontwerp met één fase, voor een vermogen van 90% voor een alternatieve hypothese van een ORR gelijk aan of groter dan 40% en een eenzijdig type I-foutpercentage van 5%, met betrekking tot de nulhypothese van een ORR gelijk aan of minder dan 20%, moeten 42 punten worden meegenomen in de eindevaluatie, in elk deel van de fase II-stap. Volgens de exacte binominale test zal de experimentele behandeling als voldoende veelbelovend worden beschouwd en wordt een kandidaat voor verder onderzoek gezien in het geval van een belangrijke objectieve respons bij ten minste 14 punten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Cremona, Italië, 26100
- Azienda Ospedaliera Istituti Ospedalieri di Cremona
-
Pisa, Italië, 56126
- Ospedale S. Chiara - Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
-
Reggio Emilia, Italië, 42100
- Arcispedale Santa Maria Nuova
-
Rome, Italië, 00144
- Regina Elena National Cancer Institute
-
Verona, Italië, 37134
- Ospedale Borgo Roma
-
-
BN
-
Benevento, BN, Italië, 82100
- OSPEDALE Sacro Cuore di Gesù - Fatebenefratelli
-
-
FG
-
San Giovanni Rotondo, FG, Italië, 71013
- IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
-
-
FI
-
Florence, FI, Italië, 50134
- SC Oncologia Medica 1
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- . Mannen of vrouwen ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar;
- Histologisch of cytologisch bewijs van een diagnose van pancreas ductaal adenocarcinoom;
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures; 4. Meetbare gemetastaseerde ziekte, gedefinieerd volgens RECIST versie 1.1 (Eisenhower et al. 2009), die niet eerder was behandeld met CT voor gemetastaseerde ziekte;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) score van 0 of 1;
- Afwezigheid van eerdere abdominale radiotherapie op doellaesies (behalve bestralingstherapie analgeticum als deze niet is uitgevoerd op meetbare doelen);
- Afwezigheid van hartfalen of angina pectoris of infarct binnen 12 maanden voorafgaand aan opname;
- Hebben een adequate orgaanfunctie, waaronder:
Hematologisch: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l.
Lever: bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) (patiënten kunnen endoscopische of radiologische stents hebben om galwegobstructies te behandelen).
Nier: serumcreatinine binnen normale grenzen ≤1,5 keer ULN.
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd van 76 jaar of ouder;
- Endocrien of acinair pancreascarcinoom;
- Eerdere radiotherapie voor meetbare laesies;
- Metastase van het centrale zenuwstelsel;
- Andere bijkomende kanker of voorgeschiedenis van kanker buiten een carcinoom in situ van de baarmoederhals of basale of plaveiselcel van de huid;
- Pts al opgenomen in een ander klinisch onderzoek met andere experimentele geneesmiddelen;
- Huidige actieve infectie;
- Ernstige reeds bestaande medische aandoeningen of ernstige bijkomende systemische stoornissen hebben die de veiligheid van de patiënt of zijn/haar vermogen om het onderzoek af te ronden in gevaar zouden brengen, naar het oordeel van de onderzoeker (bijvoorbeeld onstabiele angina pectoris, of een klinisch significante voorgeschiedenis van hartziekte of ongecontroleerde diabetes mellitus);
- Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven;
- Kan om geografische, sociale of psychologische redenen geen medische test ondergaan
- Bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Nab-FOLFIRI
In de fase I-studie krijgen alle patiënten die in deze arm zijn opgenomen Nab-FOLFIRI: irinotecan, 180 mg per vierkante meter lichaamsoppervlak (m2) + leucovorine, 400 mg/m2 en 5-fluorouracil, 400 mg/m2 gegeven als een bolus gevolgd door 2400 mg/m2 toegediend als een continu infuus van 46 uur, plus Nab-p per cohorttoewijzing beginnend met 90 mg/m2 elke 2 weken. Pts zette de behandeling voort tot in totaal 12 toedieningen, ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten die zijn ingeschreven in arm A voor fase II zullen de dosis Nab-FOLFIRI krijgen zoals bepaald in fase I en in dezelfde volgorde. |
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Nab-FOLFOX
In de fase I-studie krijgen alle patiënten in deze arm Nab-FOLFOX: oxaliplatine 85 mg/m2 + leucovorine, 400 mg/m2 en 5-fluorouracil, 400 mg/m2 gegeven als een bolus gevolgd door 2400 mg/m2 gegeven als een continu infuus van 46 uur, plus Nab-p per cohorttoewijzing beginnend met 90 mg/m2, elke 2 weken. Pts zette de behandeling voort tot in totaal 12 toedieningen, ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ingeschreven in arm B voor fase II krijgen de dosis Nab-FOLFOX zoals bepaald in fase I en in dezelfde volgorde |
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosisbepalende veiligheid en activiteit
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) te bepalen van de combinatie Nab-paclitaxel + Irinotecan + Leucovorin + 5-Fluorouracil (Nab-FOLFIRI) en van de combinatie Nab-paclitaxel + Oxaliplatin + Leucovorin + 5-Fluorouracil (Nab-FOLFOX) bij pts met mPC in eerstelijns chemotherapie (CT). Om de werkzaamheid van Nab-FOLFIRI en Nab-FOLFOX te beoordelen bij patiënten met mPC in eerstelijns CT, in termen van ORR [Volledige respons (CR) + gedeeltelijke respons (PR)]. |
18 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage klinische voordelen [CR+PR+ stabiele ziekten (SD)]
Tijdsspanne: 18 maanden
|
- Klinisch voordeelpercentage [CR+PR+ stabiele ziekten (SD)]: dit wordt gedefinieerd als het optreden van een bevestigde CR- of PR-objectieve respons of een SD gedurende de gehele behandelingskuur, zoals bepaald door de RECIST 1.1-criteria op basis van de onderzoeker onderzoek.
Patiënten voor wie geen gegevens van post-baseline tumorbeoordelingen zijn gerapporteerd, worden geteld als non-responders
|
18 maanden
|
|
Progressievrije overleving (PFS) voor elk schema
Tijdsspanne: 18 maanden
|
- Duur van PFS: dit wordt gedefinieerd als de tijd tussen de datum van randomisatie en de datum van het eerste bewijs van progressieve ziekte of de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Documentatie van ziekteprogressie zal worden gedefinieerd volgens de RECIST 1.1-criteria op basis van de beoordeling door de onderzoeker.
De censureringsdatum voor een patiënt waarvan bekend is dat hij progressievrij is, is de datum van de laatste tumorbeoordeling.
|
18 maanden
|
|
Algehele overleving (OS),
Tijdsspanne: 18 maanden
|
- Duur van OS: is de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Voor patiënten die nog in leven zijn op de datum waarop de klinische gegevens worden afgesneden voor de OS-analyse, wordt de laatste datum waarop bekend is dat de patiënt in leven is op of vóór de klinische afkapdatum gebruikt om de censureringsdatum te bepalen.
Voor patiënten die geen post-baseline-informatie hebben, worden de gegevens gecensureerd op de datum van randomisatie plus één dag.
|
18 maanden
|
|
Kwaliteit van leven (QoL) voor elk schema
Tijdsspanne: 18 maanden
|
- KvL: beoordeling van de kwaliteit van leven met behulp van de kernvragenlijst over de kwaliteit van leven van de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker (EORTC) (QLQ-C30, versie 3.0).
Het primaire KvL-eindpunt is de tijd tot een definitieve verslechtering van 5% in de globale gezondheidsstatus/KvL-schaal van de QLQ-C30-vragenlijst.
|
18 maanden
|
|
Veiligheidsprofiel
Tijdsspanne: 18 maanden
|
- Veiligheidsprofiel: De veiligheid van de behandeling wordt beoordeeld aan de hand van ernstige en niet-ernstige ongewenste voorvallen (AE's).
AE's worden beoordeeld volgens de CTCAE v4.03
|
18 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Francesco Di Costanzo, MD, AOU- Careggi
- Hoofdonderzoeker: Elisa Giommoni, MD, Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Endocriene systeemziekten
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Endocriene klierneoplasmata
- Alvleesklier Ziekten
- Pancreasneoplasmata
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Paclitaxel
- Albumine-gebonden paclitaxel
Andere studie-ID-nummers
- Goirc 01-2013
- 2013-002275-18 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .