评估 AERAS 404 安全性和免疫原性的 I 期研究 (C-011-404) (C-011-404)
一项 I 期随机安慰剂对照、双盲研究，旨在评估 AERAS 404 在没有结核感染证据的 HIV 阴性 BCG 疫苗接种成人中以不同抗原量作为单一佐剂给药时的安全性和免疫原性
研究概览
详细说明
这项 I 期研究将作为一项随机、安慰剂对照、双盲、剂量递增研究在四组健康的成年男性和女性受试者中进行，这些受试者接种了 BCG、HIV 呈阴性且没有结核感染的证据. 该研究将在位于南非的一两个地点进行。
根据完成筛选的时间，40 名受试者将依次入选四个研究组之一（即第 1 组、第 2 组、第 3 组或第 4 组），每组 10 名受试者。 在每个研究组中，受试者将被随机分配到 AERAS-404 治疗方案或在研究第 0 天和第 56 天通过肌内注射给予安慰剂对照。 所有受试者将在研究第 0 天接受与他们在研究第 56 天接受的相同治疗。 研究组之间的抗原剂量会增加。 将对所有受试者进行为期 182 天的安全性和免疫原性评估。 计划对所有受试者进行总共 11 次门诊就诊（不包括筛查）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Worcester、南非
- South African Tuberculosis Vaccine Institute; Brewelskloof Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准
受试者必须满足以下所有标准：
- 已完成书面知情同意
- 是男性还是女性
- 在第 0 天学习时年龄在 18 到 50 岁之间
- 至少 5 年前接种过 BCG 疫苗，通过病史或疤痕存在证明
- 总体健康状况良好，经病史和体格检查证实
- 身体质量指数 (BMI) 在 19 到 33 之间（体重公斤/[身高米]2）
- 同意完成协议要求的 182 天随访期
- 女性：同意从研究第 0 天之前的 28 天到 182 天的随访期避免怀孕。
- 同意在研究期间避免择期手术
- 同意在研究期间与研究中心保持联系
- 已完成 Aeras 疫苗开发注册协议的同步注册
排除标准
受试者不得有：
- 研究第 0 天患急性病
- 第 0 天口腔温度等于或大于 37.5 摄氏度
- 明显活动性感染的证据
- 在研究第 0 天之前的 42 天内使用过免疫抑制药物（允许吸入和局部使用皮质类固醇）
- 在研究第 0 天之前的 42 天内接受过免疫球蛋白或血液制品
- 在研究第 0 天之前的 182 天内接受过任何研究药物治疗或研究疫苗
- 在进入研究前 14 天内接受过灭活流感疫苗或灭活蜱传脑炎疫苗，或在研究第 0 天前 42 天内接受过任何其他标准疫苗（允许在研究期间使用许可药物或医学上指示的疫苗）
- 目前慢性药物治疗包括激素替代如甲状腺素、胰岛素等。雌激素和孕激素替代和避孕药是可以接受的。
- 任何过去、现在或将来可能的免疫缺陷状态的病史或实验室证据，包括（但不限于）任何 HIV 感染的实验室指征
- 过敏性疾病或反应的历史，包括湿疹，可能会因研究疫苗的任何成分而加剧
- 可能危及受试者在研究中的安全性的既往病史
- 可能危及受试者在研究中的安全的新急性疾病的证据
- 慢性肝炎的证据（例如，乙型肝炎核心抗体或丙型肝炎抗体）
- 在研究期间无法停止除避孕药外的日常药物治疗
- 过去 2 年内有酒精或药物滥用史
- 每周 3 天或更多天吸食烟草或大麻
- 非法药物（阿片类药物、可卡因、苯丙胺）尿检呈阳性
- 体格检查时有任何系统性疾病的病史或证据，或研究者认为可能干扰疫苗安全性或免疫原性评估的任何急性或慢性疾病，包括腋窝淋巴结肿大
- 活动性肺结核病史或证据（包括胸部 X 光检查）
- 过去一年内与接受抗结核治疗或结核培养或涂片阳性的人同住
- 所有女性：筛查期间尿妊娠试验阳性；研究疫苗接种当天血清妊娠试验呈阳性；正在护理
- 随机化前 36 小时内获得的异常（根据当地实验室参数）化学、血液学或尿液分析。
- Mtb 感染的实验室证据，定义为阳性 QuantiFERON-TB Gold (QFT-G) 测试。
- 过去十年内结核菌素皮肤试验呈阳性的历史（根据当地指南定义）。
- 在研究第 0 天之前的 3 个月（90 天）内接受过结核菌素皮试。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：AERAS-404 (mcg H4/nmol IC31) 5/500
H4 抗原（以 4 种不同浓度提供）：1.0 mL，含有 50、150、500 或 1500 mcg/mL 的 H4 抗原，溶于 10 mmol/L tris 和 5% 甘油 IC31 佐剂（以 1 种浓度提供）：0.8 mL 含有 1250 nmol/mL 的 IC31 佐剂，溶于 10 mmol/L tris 和 169 mmol/L NaCl |
剂量递增
其他名称：
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实验性的：AERAS-404 (mcg H4/nmol IC31) 15/500
H4 抗原（以 4 种不同浓度提供）：1.0 mL，含有 50、150、500 或 1500 mcg/mL 的 H4 抗原，溶于 10 mmol/L tris 和 5% 甘油 IC31 佐剂（以 1 种浓度提供）：0.8 mL 含有 1250 nmol/mL 的 IC31 佐剂，溶于 10 mmol/L tris 和 169 mmol/L NaCl |
剂量递增
其他名称：
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实验性的：AERAS-404（mcg H4/nmol IC31）50/500
H4 抗原（以 4 种不同浓度提供）：1.0 mL，含有 50、150、500 或 1500 mcg/mL 的 H4 抗原，溶于 10 mmol/L tris 和 5% 甘油 IC31 佐剂（以 1 种浓度提供）：0.8 mL 含有 1250 nmol/mL 的 IC31 佐剂，溶于 10 mmol/L tris 和 169 mmol/L NaCl |
剂量递增
其他名称：
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实验性的：AERAS-404（mcg H4/nmol IC31）150/500
H4 抗原（以 4 种不同浓度提供）：1.0 mL，含有 50、150、500 或 1500 mcg/mL 的 H4 抗原，溶于 10 mmol/L tris 和 5% 甘油 IC31 佐剂（以 1 种浓度提供）：0.8 mL 含有 1250 nmol/mL 的 IC31 佐剂，溶于 10 mmol/L tris 和 169 mmol/L NaCl |
剂量递增
其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：含有 10 mmol/L tris 和 169 mmol/L NaCl 的无菌缓冲液
安慰剂：含有 10 mmol/L tris 和 169 mmol/L NaCl 的无菌缓冲液。
这是配制 IC31 的相同缓冲溶液。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估在健康成年受试者中两次注射用四种递增抗原量制备的 AERAS 404 的安全性。安全性将通过 SAE 的数量（百分比）和严重程度来衡量。
大体时间：第 182 研究日之前主动和主动提供的 AE
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安全性概况将按治疗方案进行描述。
在受试者参与研究的整个过程中，将收集受试者的严重不良事件 (SAE)。
每次疫苗接种后 28 天内，将捕获主动和主动提供的不良事件。
发生任何不良事件（包括征求、主动和严重不良事件）的受试者数量（百分比）将按 MedRA 系统器官分类 (SOC) 和首选术语 (PT) 进行总结。
附加摘要将按严重程度和与研究疫苗的关系显示出现任何不良事件的受试者人数（百分比）。
在研究疫苗接种后具有疫苗接种后临床实验室值或生命体征值记录为新异常并符合毒性标准的受试者的数量（百分比）将在每个疫苗接种后点和总体上制成表格。
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第 182 研究日之前主动和主动提供的 AE
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在健康成年受试者中评估用四种递增抗原量制备的两次 AERAS 404 注射剂的免疫原性。免疫反应将基于 CD4+ 和 CD8+ 细胞的百分比。
大体时间：182天
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主要反应将在细胞内细胞因子染色 (ICS) 测定中通过流式细胞术测量。
免疫反应将基于产生一种、两种或三种细胞因子（IFN-γ、TNF 和/或 IL-2）的 CD4+ 和 CD8+ T 细胞的百分比，以响应 2 种抗原肽库（Ag85B）之一的刺激和 TB10.4) 源自并代表分枝杆菌抗原 Ag85B 和 TB10.4 的完整氨基酸序列。
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182天
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合作者和调查者
赞助
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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