En fase I-studie for å evaluere sikkerhet og immunogenisitet til AERAS 404 (C-011-404) (C-011-404)
En fase I randomisert placebokontrollert, dobbeltblind studie for å evaluere sikkerhet og immunogenisitet til AERAS 404 når det administreres som en enkelt adjuvansmengde med forskjellige antigenmengder hos HIV-negative BCG-vaksinerte voksne uten tegn på tuberkuloseinfeksjon
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Denne fase I-studien vil bli utført som en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, doseeskaleringsstudie i fire grupper av friske voksne menn og kvinnelige forsøkspersoner som er BCG-vaksinerte, HIV-negative og ikke har bevis for tuberkuloseinfeksjon. . Studien vil bli utført på ett eller to steder i Sør-Afrika.
Førti forsøkspersoner vil bli sekvensielt registrert i en av fire studiegrupper (dvs. gruppe 1, gruppe 2, gruppe 3 eller gruppe 4) basert på tidspunktet for fullført screening, med 10 forsøkspersoner påmeldt i hver gruppe. Innenfor hver studiegruppe vil forsøkspersonene bli randomisert til et behandlingsregime av enten AERAS-404 eller placebokontroll administrert ved intramuskulær injeksjon på studiedag 0 og studiedag 56. Alle forsøkspersoner vil få samme behandling på studiedag 0 som de får på studiedag 56. Antigendosen vil øke mellom studiegruppene. Alle forsøkspersoner vil bli fulgt for sikkerhets- og immunogenisitetsevalueringer i 182 dager. Det er planlagt totalt elleve klinikkbesøk (eksklusive screening) for alle forsøkspersonene.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Worcester, Sør-Afrika
- South African Tuberculosis Vaccine Institute; Brewelskloof Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
Emner må ha oppfylt alle følgende kriterier:
- Hadde fullført skriftlig informert samtykke
- Var mann eller kvinne
- Var i alderen 18 til 50 år på studiedag 0
- Hadde BCG-vaksinasjon for minst 5 år siden, dokumentert gjennom sykehistorie eller tilstedeværelse av arr
- Hadde generelt god helse, bekreftet av sykehistorie og fysisk undersøkelse
- Hadde en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 19 og 33 (vekt i kg/[høyde i m]2)
- Vedtatt å gjennomføre en oppfølgingsperiode på 182 dager i henhold til protokollen
- Kvinner: Avtalt å unngå graviditet fra 28 dager før studiedag 0 gjennom oppfølgingsperioden på 182 dager.
- Enighet om å unngå elektiv kirurgi i løpet av studiet
- Avtalt å holde kontakten med undersøkelsesstedet så lenge studien varer
- Hadde fullført samtidig registrering i Aeras Vaccine Development Registry-protokoll
Eksklusjonskriterier
Emner må ikke ha:
- Akutt sykdom på studiedag 0
- Oral temperatur lik eller høyere enn 37,5 grader C på studiedag 0
- Bevis på betydelig aktiv infeksjon
- Brukte immundempende medisiner innen 42 dager før studiedag 0 (inhalerte og aktuelle kortikosteroider er tillatt)
- Mottok immunglobulin eller blodprodukter innen 42 dager før studiedag 0
- Mottok enhver undersøkelsesbehandling eller undersøkelsesvaksine innen 182 dager før studiedag 0
- Mottok inaktivert influensavaksine eller inaktivert flått-encefalittvaksine innen 14 dager før inntreden i studien, eller en hvilken som helst annen standardvaksine innen 42 dager før studiedag 0 (bruk av lisensierte legemidler eller vaksiner medisinsk indisert i studieintervallet var tillatt)
- Gjeldende kronisk medikamentell behandling inkludert hormonerstatning som tyroksin, insulin osv. Østrogen- og progesteronerstatning og prevensjonsmidler var akseptable.
- Anamnese eller laboratoriebevis for enhver tidligere, nåværende eller fremtidig mulig immunsvikttilstand som inkluderte (men var ikke begrenset til) laboratorieindikasjoner på HIV-infeksjon
- Anamnese med allergisk sykdom eller reaksjoner, inkludert eksem, som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent i studievaksinen
- Tidligere sykehistorie som kan ha kompromittert sikkerheten til forsøkspersonen i studien
- Bevis på en ny akutt sykdom som kan ha kompromittert sikkerheten til forsøkspersonen i studien
- Bevis på kronisk hepatitt (f.eks. hepatitt B-kjerneantistoff eller hepatitt C-antistoff)
- Manglende evne til å seponere daglige medisiner unntatt prevensjonsmidler i løpet av studieperioden
- Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk de siste 2 årene
- Tobakk eller cannabisrøyking 3 eller flere dager i uken
- Positiv urintest for ulovlige stoffer (opiater, kokain, amfetamin)
- Anamnese eller bevis på systemisk sykdom ved fysisk undersøkelse eller enhver akutt eller kronisk sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, kan ha forstyrret evalueringen av sikkerheten eller immunogenisiteten til vaksinen, inkludert aksillær lymfadenopati
- Historie eller bevis (inkludert røntgen thorax) av aktiv tuberkulose
- Delte bolig i løpet av det siste året med en person på anti-tuberkulosebehandling eller med dyrking eller utstryk positiv tuberkulose
- Alle kvinner: Positiv uringraviditetstest under screening; positiv serumgraviditetstest på studievaksinasjonsdagen; var sykepleier
- Unormal (i henhold til lokale laboratorieparametere) kjemi, hematologi eller urinanalyse oppnådd innen 36 timer før randomisering.
- Laboratoriebevis for Mtb-infeksjon, definert som en positiv QuantiFERON-TB Gold (QFT-G) test.
- Anamnese med positiv tuberkulin-hudtest i løpet av de siste ti årene (definert i henhold til lokale retningslinjer).
- Mottok en tuberkulin-hudtest innen 3 måneder (90 dager) før studiedag 0.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: TRIPLE
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: AERAS-404 (mcg H4/nmol IC31) 5/500
H4-antigen (leveres i 4 forskjellige konsentrasjoner): 1,0 mL som inneholder H4-antigen ved 50, 150, 500 eller 1500 mcg/ml i 10 mmol/L tris og 5 % glyserol IC31-adjuvans (leveres i 1 konsentrasjon): 0,8 ml som inneholder IC31-adjuvans ved 1250 nmol/ml, i 10 mmol/L tris og 169 mmol/L NaCl |
Doseeskalering
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: AERAS-404 (mcg H4/nmol IC31) 15/500
H4-antigen (leveres i 4 forskjellige konsentrasjoner): 1,0 mL som inneholder H4-antigen ved 50, 150, 500 eller 1500 mcg/ml i 10 mmol/L tris og 5 % glyserol IC31-adjuvans (leveres i 1 konsentrasjon): 0,8 ml som inneholder IC31-adjuvans ved 1250 nmol/ml, i 10 mmol/L tris og 169 mmol/L NaCl |
Doseeskalering
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: AERAS-404 (mcg H4/nmol IC31) 50/500
H4-antigen (leveres i 4 forskjellige konsentrasjoner): 1,0 mL som inneholder H4-antigen ved 50, 150, 500 eller 1500 mcg/ml i 10 mmol/L tris og 5 % glyserol IC31-adjuvans (leveres i 1 konsentrasjon): 0,8 ml som inneholder IC31-adjuvans ved 1250 nmol/ml, i 10 mmol/L tris og 169 mmol/L NaCl |
Doseeskalering
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: AERAS-404 (mcg H4/nmol IC31) 150/500
H4-antigen (leveres i 4 forskjellige konsentrasjoner): 1,0 mL som inneholder H4-antigen ved 50, 150, 500 eller 1500 mcg/ml i 10 mmol/L tris og 5 % glyserol IC31-adjuvans (leveres i 1 konsentrasjon): 0,8 ml som inneholder IC31-adjuvans ved 1250 nmol/ml, i 10 mmol/L tris og 169 mmol/L NaCl |
Doseeskalering
Andre navn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Steril buffer inneholdende 10 mmol/L tris og 169 mmol/L NaCl
Placebo: Steril buffer som inneholder 10 mmol/L tris og 169 mmol/L NaCl.
Dette er den identiske bufferløsningen som IC31 er formulert i.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurder sikkerheten til to injeksjoner av AERAS 404 tilberedt med fire økende mengder antigen hos friske voksne personer. Sikkerhet vil bli målt etter antall (prosent) og alvorlighetsgrad av SAE.
Tidsramme: Oppfordrede og uoppfordrede bivirkninger frem til studiedag 182
|
Sikkerhetsprofilen vil bli beskrevet etter behandlingsregime.
Alvorlige bivirkninger (SAE) vil bli samlet inn på forsøkspersoner gjennom hele deres deltakelse i studien.
Uønskede og uønskede bivirkninger vil bli fanget opp i 28 dager etter hver vaksinasjon.
Antallet (prosent) av forsøkspersoner med eventuelle uønskede hendelser (inkludert oppfordrede, uønskede og alvorlige bivirkninger) vil bli oppsummert etter MedRA systemorganklasse (SOC) og foretrukket term (PT).
Ytterligere oppsummeringer vil presentere antall (prosentandel) av forsøkspersoner med eventuelle uønskede hendelser etter alvorlighetsgrad og etter forhold til studievaksine.
Antallet (prosent) forsøkspersoner med kliniske laboratorieverdier etter vaksinasjon eller vitale tegnverdier registrert som nylig unormale etter studievaksinasjon og som oppfyller toksisitetskriterier, vil bli tabellert ved hvert postvaksinasjonspunkt og totalt sett.
|
Oppfordrede og uoppfordrede bivirkninger frem til studiedag 182
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer immunogenisiteten til to injeksjoner av AERAS 404 tilberedt med fire økende mengder antigen hos friske voksne personer. Immunrespons vil være basert på prosentandel av CD4+ og CD8+ celler.
Tidsramme: 182 dager
|
Den primære responsen vil bli målt ved flowcytometri i Intracellular cytokine farging (ICS) analysen.
Immunresponser vil være basert på prosentandelen av CD4+ og CD8+ T-celler som produserte ett, to eller tre cytokiner (IFN-gamma, TNF og/eller IL-2) som respons på stimulering med en av de to antigene peptidpoolene (Ag85B) og TB10.4) avledet fra og representerer hele aminosyresekvensene til de mykobakterielle antigenene Ag85B og TB10.4.
|
182 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- C-011-404
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .